细胞膜穿透肽和其在肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

Guangdon g M ed ica l Journa l　 18·80 · Nov. 2007 , Vol. 28, No. 11 细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用 钟春燕 　综述 　柳长柏 　审校 ( ) 三峡大学分子生物学研究所 湖北宜昌 443002 　　穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生 性是肯定的。体外 、体内研究均有许多报道以 CPP s作为载 ( ) 物大分子发挥作用的先决条件 ,然而生物膜的生物屏障作用 体 ,成功运送多种生物大分子物质进入细胞和 或 动物体 阻止了许多高分子物质进入细胞内,从而很大程度地限制了 内,并有相当部分取得了应有的生物学效应 。 这些物质的在治疗领域的应用 。因此 ,如何引导这些物质穿 2　CPP s在肿瘤治疗中的应用 透细胞膜是一个迫切需要解决的问题 。传统的各种导向方 肿瘤治疗的一个关键问题是如何将抗肿瘤药物高效 、靶 法存在着操作复杂 、效率低 ,具有细胞毒性或免疫原性等缺 向导入肿瘤组织及细胞 。利用 CPP s的穿膜效应 ,将各种肿 点 。1988年 GREEN [ 1]和 FRANKE[2 ]研究小组分别发现 H IV - 1 瘤特异性的治疗物质靶向运输到肿瘤组织及细胞内,可以提 的 TAT蛋白具有穿透细胞膜进入细胞内的特性 ,随后又相继发 高肿瘤的治疗效果 ,减少毒副作用及用药量 。 现几个具有同样功能的短肽如 Antp , VP22, tran sportan等 ,这类 ( ) 21　运送抑癌基因及其蛋 白　癌基因和 或 抑癌基因突 ( 具有穿膜功能的短肽被统称为细胞膜穿透肽 cell - membrane 变或失活导致的细胞凋亡减弱或缺失以及无限增殖是肿瘤 p enetrating p ep tides, CPPs) 。CPP s不但其 自身能够穿透细胞 发生及恶化的一个重要原因。因此 ,通过恢复抑癌基因的功 膜 ,而且能够介导与其相连的各种本不能通过胞膜的生物活 能 ,促进肿瘤细胞的凋亡而控制肿瘤的生长是肿瘤治疗的一 性物质进入细胞 。迄今的研究提示 CPP s能在体外或体内介 个策略 。 导一系列生物活性分子如蛋白质 、肽类 、寡聚核苷酸 、DNA、 p 53是最重要的一个抑癌基因 ,它能阻滞 DNA 有损伤 质粒及脂质体等进入各种不同组织和细胞 ,发挥各 自的生物