非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展(待续).pdfVIP

2010年3月第7卷第8期 ·专家论坛· 非核苷类HIV一1逆转录酶抑制剂研究进展(待续) 孟歌 (西安交通大学医学院药学系，陕西西安710061) 【摘要】逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性的靶点，逆转录酶抑制剂主要分为核昔类和非核苷类两大类，本 文主要根据化学结构类型综述近年来非核苷类HIV—l逆转录酶抑制剂的研究进展。 【关键词】药物化学；抗艾滋病药物；HⅣ一1逆转录酶；非核苷类；酶抑制剂 【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号1 HIV-1reverse inhibitors Research ofnonnucleoside progress transcriptase MENG Ge of of Medicine，XianJiaotongUniversity，Xian (FacultyPharmacy，School 710061，China) reverse thenewselectivefor anti-HIV-1 H1V-1RT [Abstract]HIV一1transcriptase(RT)istargetdesigning drugs．The are andnonnucleosides．Theresearch ofnon—nucleosideHIV一1RT inhibitorsdividedintotwo groups．nucleosides progress reviewed tochemicalstructureinthis inhibitorswere according type paper． inhibitors [Keywords]Medicinalchemistry；Anti-AIDsDrug；HIV—lRT；Nonnucleosides；Enzyme virus，HIV)感 O 人免疫缺陷病毒(humanimmunoddiciency immune 染引起的免疫缺陷综合征(acquireddeficiency8ylldrome， AIDSl已在全球范围蔓延。有效控制和治疗AIDS已成为 各国政府和研究部门的当务之急。mV属于RNA逆转录病 毒，又分为HⅣ一1型和HIV-2型。世界上大部分地区的艾滋 病患者是被HIV—l病毒所感染，现有药物主要是抑制HIV一1 型病毒的复制。在HⅣ一1的复制循环中，逆转录酶(陀v即靶 transcriptase．RT)在完成RNA指导的DNA合成、RNA水解 部之间的口袋部位．像机器齿轮中的砂砾一样阻碍拇指亚区 反应和DNA指导的DNA合成过程中起着十分重要的作 向催化掌区移动：或在活性部位干扰关键氨基酸残基 用。因此，HIV一1逆转录酶是抗HIV／AIDS药物设计的一个 重要生物靶点。目前市场上出现的以HIV一1逆转录酶为靶抑制RT的催化活性r)】。 点的药物按作用机制和化学结构可分为核苷类逆转录酶抑 2地拉韦定 reverso 制剂(nucleoside transcriptaseinhibitom，NRTIs)t11和非 核苷类逆转录酶抑制剂(nonnucleoside