少支胶质细胞肿瘤的分子遗传学特征及其临床意义.pdfVIP

维普资讯 35 少支胶质细胞肿瘤的分子遗传学特征及其临床意义 徐桂兴 综述 夏之柏 审校 中山大学附属第一医院神经外科，广州市 510080 摘 要 ：少支胶质细胞肿瘤最重要的分子遗传学特征是 1p／19q等位基 因的杂合性缺失，近年来已初步证实 了其基因表 型变化与生物学行为之间的联系，即分子遗传学特征与其发生发展 、放化疗敏感性 、治疗方式选择以及 预后之间存在着 相关性 ，大大促进了以形态学为基础的诊疗模式 向以分子发生机制为基础的新的诊疗模式的转变。 关键词 ：少支胶质细胞肿瘤 ；等位基因；化疗 ；预后 ； 1 概述 1p／19q等位 基 因缺 失率要 比 OG稍低 一些 ，为 少支胶质 细胞 肿瘤 (Oligodendrogliomas，OGs)是 50％ ～70％，并且可仅存在 1P的缺失 。也有 源 于神经上皮组织的肿瘤之一 ，占神经系统原发肿 作者认为在 OGs中，19q等位基因的缺失 (50％ ～ 瘤 的5％ ～19％。按照 OGs传统的形态学特征 ，如 80％)要 比 1P等位基 因的缺 失 (40％ ～90％)更 核周晕 、鸡爪样血管模式 、煎蛋样 外观 ，诊 断率偏 常见 。Fujisawa等 通过 “微卫星不稳定性分析 低 ，实 际可达 25％ ～33％ 。同其它类 型胶质瘤 法”检测 了7例少支胶质细胞瘤和 4例少支星形细 一 样 ，OGs发 生发展 的机制 尚不完全清楚 。不同的 胞瘤 ，分别在6例少支胶质细胞瘤和3例少支星形 是 ，OGs具有 明显 的分子遗传 学特征 ，其 中最重要 细胞瘤 中检测 到 了 1P和 19q的 LOH。Barbashina 的是 1p／l9q等位基 因的杂合性缺 失 (LossofHet- 等 关于 205例胶 质瘤 患者 的研 究显示 ：83％ 的 erozygosity，LOH) ，使 OGs成为颅 内原发肿瘤 中 OG仅存在 1P等位基因的缺失 ，72％的OG仅存在 第一个表现 出 “分子遗传学特征 ”提供重要预后信 19q等位基 因 的缺失 ，69％的 OG存 在 1P和 19q 息 的肿瘤 。 等位基 因的联合缺 失 ，并且发现 OG和 AOG之 间 2 少支胶质细胞肿瘤的分子遗传学特征 1p／19q的缺失 无统计 学差 异 。由于 1p／19qLOH OGs的分 子 遗 传学 改变 有 1p／19qLOH、TP53 主要发生在 OGs中，因此有 学者 提 出可 以将 这种 突变 、CDKN2A缺失 、EGFR扩 增 、PTEN突变 以 差 异作为诊断 OGs的一个依据 。 及其他发生率较低的染色体异常 (如 10q缺失、7q 2．2 与 1p／19q相关 的基 因研究 扩增等 [51)，而且还 发现它们之 间的一些相关性 ， 许多研究者都试 图通过对 1P和 19q上缺失 的 如 1p／19qLOH 与 TP53突变呈 负相关 。所有这 小片断进行分析 以寻求可能的抑癌基因，已经证实 些分子遗传 学改变又 以 1p／19qLOH 最具特异 的1P等位基因的缺失主要集 中在 1p34-pter，已有 性 ，是少支胶质细胞瘤分子诊疗模型的基础 。 1p34一p35、1p36．2、1p36．3一later、1p34．3—36．11等 2．1 少支胶质细胞肿瘤 1p／19q等位基 因的杂合 位点缺失的报道 ，但是这些区域是否存在相关 的抑 性缺失 癌基 因 尚未得 到证 实 。 目前 ，检测 1P缺失最 常 按照 WHO2007分