CCR5基因多态性和HIV感染及疾病进展的关系.docVIP

CCR5基因多态性与HIV感染及疾病进展的关系：系统评价--《南方医科大学》2012年博士论文 背景： 艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)引起的一种慢性传染病。HIV病毒主要是通过感染CD4+细胞来摧毁人的免疫系统,从而引起获得性免疫缺陷综合症,最终导致死亡。有研究显示不同的人对HIV的易感性不同,HIV感染者疾病进展的速度也不一样,这种现象可能与宿主的遗传背景有关。大量研究关注了趋化因子受体及其配体基因的多态性与HIV感染及疾病进展的关系。其中对趋化因子受体5(C C-chemokine receptor, CCR5)基因的研究较多,CCR5是HIV进入CD4+细胞的辅助受体,在HIV的早期感染和疾病的早期进展中起着重要的作用。CCR5基因的调控区和编码区存在大量的多态性,这些多态性可以影响CCR5在CD4+细胞表面的表达,从而影响HIV感染CD4+细胞,最终影响宿主对HIV的易感性以及疾病的进展速度。目前对CCR5基因的多态性与HIV的易感性及疾病进展的关系已做了大量的研究,但是研究的结论尚存在较大的争议。 目的： 本研究全面收集了以往有关CCR5基因多态性与HIV感染及疾病进展关系的研究,并对收集的文献进行全面的系统评价。期望明确在HIV感染及疾病进展的过程中,宿主CCR5基因的多态性有没有起到一定的作用,以及在这一过程中的影响因素都有哪些,从而为艾滋病预防与治疗策略的制定提供可靠的证据。 方法： 采用循证医学系统评价的方法拟定技术路线,主要内容如下： 1.文献检索：同时使用主题词和自由词进行检索,以查全为前提兼顾特异性,制定检索策略。检索词主要包括三个方面：(1)与AIDS相关的词汇；(2)与CCR5相关的词汇；(3)与易患性、多态性和疾病进展相关的词汇。主要检索的数据库包括PubMed,EMBASS,CBM,VIP等。其他检索途径包括参考文献,网络搜索引擎和AIDS相关专业杂志和网站。 2.制定文献的纳入和排除标准：纳入标准主要包括所有关于CCR5基因多态性与HIV感染及疾病进展关系的研究。排除标准主要包括排除非人群研究以及不能获得所需详细数据的研究。 3.筛选文献,评价文献的质量：由两名评价员同时筛选和评价文献质量,采用CASP (Critical Appraisal Skills Programme)和NOS (Newcastle-Ottawa Sccale)文献质量评价标准进行文献质量评价。 4.分析纳入文献的异质性：综合使用Q检验、I2检验和H检验评价各研究之间的异质性,分析异质性来源。 5.合并效应量：研究间没有异质性,使用固定效应模型合并效应量。如果研究间存在异质性,按异质性来源进行亚组分析或使用随机效应模型。纳入研究较少且异质性较大时,只进行描述性分析。 6.敏感性分析：分析可能影响结果稳定性的因素,排除此因素重新分析,考查结果的稳定性。或同时使用固定效应模型和随机效应模型合并效应量,考查结果的稳定性。 7.发表偏倚分析：综合使用Beggs和Eggers检验以及非参数剪补法来考查发表偏倚。 8.数据的统计分析用Stata10.0统计软件包完成。 结果： 第一部分：CCR5基因多态性与HIV感染的关系 1.共纳入文献37篇,研究的CCR5基因的多态性包括了编码区的△32多态,启动子区的59029A/G、59353T/C、59356C/T、59402A/G和59653C/T等多态。研究的设计均为病例对照研究,研究的质量基本符合病例对照研究的评价标准。 2.CCR5基因编码区A32的多态与HIV感染的关系 (1)有20个研究以一般人群为对照组,病例组总人数为4397人,对照组总人数为5776人。病例组共检出CCR5A32/A32纯合子2例,检出率是0.05%,对照组检出CCR5A32/A32纯合子37例,检出率是0.64%。CCR5△32/△32突变纯合子与野生纯合子相比,合并的OR及95%的可信区间(confidence interval,CI)是0.172(0.069-0.434),CCR5△32/WT杂合子与野生纯合子相比,合并的OR及95%的CI是1.033(0.829-1.288)。 (2)有9个研究以长期暴露不感染人群为对照组,病例组总人数为1793人,对照组总人数为655人。在病例组中没有检测出CCR5A32/△32突变纯合子,在长期暴露不感染组中检出9例CCR5A32/A32突变纯合子,检出率为1.37%。CCR5A32/A32突变纯合子与野生纯合子相比,合并的OR及95%CI是0.057(0.008-0.4