曲美他嗪药理学与临床研究进展.pdfVIP

·278· IIZ 蝗鏖退趁送迨2Q!Q堡!旦筮2≥鲞箜3塑堡!迦!尘些迦璺鲤堕鱼鱼M堕h!望巳bY丛至!：盟!：3：丛鲤h2Q!Q 综一 述～ 曲美他嗪药理学与临床研究进展 徐怀东，李雪梅 [关键词]曲美他嗪；药理学；综述 [中国图书资料分类号]R96 [文献标志码】 A [文章编号】 1002—3429(2010)03-0278-03 越来越多的研究表明，心肌缺血是一种代谢事件。调 辛、茶碱类药物的代谢动力学无明显影响。 节心肌的能量代谢有助于保护心肌细胞结构，改善心肌收 2临床研究进展 缩功能，维持心肌电活动的稳定。抗心肌缺血的代谢治疗 2．1稳定型心绞痛 不影响血流动力学的变化，可抑制游离脂肪酸的摄取及氧 2．1．1TMZ单独应用：TMZ最初是作为一种抗心绞痛药 化代谢，从而增加心肌细胞对葡萄糖的利用率，优化心肌 物应用于临床。TEMS随机双盲研究将149例稳定型心 20 绞痛随机分成两组，分别服用TMZ 能量代谢。曲美他嗪(trimetazidine，TMZ)是其中研究最 mg每日3次和普萘 多的药物之一。与传统的抗心肌缺血药物相比，TMZ的 洛尔40mg每日3次，共3个月。结果表明，TMZ组同样 药理作用较独特，几乎不影响血流动力学和心肌耗氧。欧 能显著降低每周心肌缺血发作次数，增加运动量，而与普 洲心脏病协会(ESC)2006年通过的治疗稳定型心绞痛的萘洛尔组比较，未引起心率血压乘积的变化，提示TMZ治 指导方针肯定了代谢治疗在提高生理功能和减少疼痛方 疗稳定型心绞痛不引起血流动力学的改变，其运动耐量改 面的有效性。此指导方针同时指出TMZ与血流动力学药 善是在心肌细胞水平上直接抗缺血作用的结果汕。。 物合用可有效减少心绞痛的复发。最近的研究证实，TMZ 有学者对上述TEMS试验的动态心电图进一步分析 对急性冠状动脉(冠脉)综合征、缺血性心脏病和心力衰 发现，TMZ组发生缺血事件的次数明显减少(P0．05)， 竭均有效…。本文对TMZ药物代谢动力学及临床应用进 两组药物对动态缺血的总时间没有影响怕1。由此意外得 展作一综述。 知减少的缺血事件主要是劳力性缺血事件而非安静时缺 1基础研究进展 血事件。黄洁等…进行了TMZ治疗稳定型劳力性心绞痛 1．1 药理学研究研究表明，TMZ主要在细胞水平通过 的双盲安慰剂对照研究，结果显示治疗后TMZ组可使活 代谢调节发挥抗心肌缺血的功能，具有无负性肌力作用、 动平板总做功时间、运动达峰时间及ST段压低最大值的 不影响冠脉血流等特点。TMZ对心肌的代谢性保护作用 时间均较治疗前显著延长(P0．01)，硝酸甘油消耗量显 主要是通过降低游离脂肪酸的氧化速率，更有效地控制游 著减少，而安慰剂组治疗前后无明显差异。韩晓玲等旧1 离脂肪酸／葡萄糖氧化的供能平衡，减少高能磷酸盐生成 用TMZ单独治疗劳力性心绞痛，治疗8周后心绞痛症状 过程中对氧的需求，维持三磷酸腺苷(ATP)的产生和缺血明显缓解，发作次数从每周(4．78±1．16)次下降到 心肌细胞的能量代谢及收缩功能；降低细胞内Na+、Ca“ 超载，减少心肌细胞内H+的聚集．减轻细胞内酸中毒；减 少氧自由基的生成；促进游离脂肪酸更多地合成磷脂而参 与细胞膜的构建，保护细胞膜，影响心肌细胞的动作电位 心室功能减退的老年患者应用TMZ可减少心绞痛发作的 以及类似于局麻药的作用旧’31。文献报道离体大鼠心脏 次数，并提高患者牛活质最。 用富含脂肪酸的灌注液灌注，TMZ可明显刺激葡萄糖的 Fragasso等¨叫对9例经冠脉造影证实、运动试验阳 氧化代谢一1。因此，TMZ将在缺血性心肌病的治疗中发性、等待介入治疗的冠心病患者进行研究，应用TMZ可