Graves病动物模型与Graves病发病机理的研究进展.pdfVIP

doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2010．08．020 Graves病动物模型及Graves病发病机理的研究进展 周 瑾综述 李玉姝 审校 (中国医科大学附属第一医院内分泌研究所，沈阳110001) 文献标识码A 文章编号 1000-4a4X(201010a-0758-06 中国图书分类号R581．1 GD亦称弥漫性毒性甲状腺肿，在欧洲多称为 但其甲状腺组织学同GD患者并不一致。此两种模 型造模率首次达到100％。但在接下来的验证实验 Basedow病或Parry病；在美洲和其他地区，多称为 GD；在我国也常称为GD或弥漫性毒性甲状腺肿。中，TSHR—HEK293方法造模率仅为50％【5|。 西方国家报告本病的患病率为1．1％一1．6％，我国 除使用稳定表达细胞外，还有学者使用瞬时表 学者报告是1．2％，女性显著高发(4：1—6：1)，高发达TSHR的腺病毒或质粒尝试建立GD模型。将编 年龄为20．50岁。临床主要表现为：①甲状腺毒码人TSHR的DNA分三次注射到不同环境饲养的 症；②弥漫性甲状腺肿；③眼征；④胫前粘液性水肿。 野生鼠体内，25％雌鼠产生TSAbs、甲亢和甲状腺 目前公认本病的发生与自身免疫有关，属于器官特 肿，以同样方式免疫BALB／e雌鼠，所有鼠都检测到 异性自身免疫病。它与自身免疫甲状腺炎等同属于 了TSHR抗体，但没有一只鼠发生甲亢，而在其后进 自身免疫性甲状腺病(autoimmunediseases，行的三个重复实验中，其免疫后小鼠TSHR抗体水 thyroid ArrD)。众所周知，实验动物模型对研究疾病发病 机制及新的治疗策略至关重要。尤其，这些模型对 疫策略对BALB／e byJieo雌鼠进行免疫，9只鼠全部 探讨自身免疫性疾病的耐受、自身免疫机制及免疫 产生TSHR抗体，7只中的两只T4升高，却并未发生 干预新途径尤为重要。 甲炎和眼部病【ll 注射到BALB／e雌鼠体内，所有鼠都检测到了TSHR 1 Graves病的动物模型 抗体，但没有一只鼠发生甲亢HJ。但接下来三个类 似的实验却未能重复此结果，其免疫后小鼠TSHR 1996年，Shimojo[1J首次报道了GD动物模型(此 模型被其他研究者成功复制怛J)，他将转染人类TSH抗体水平很低且未发生甲炎15-7J。这可能是由于使 受体eDNA及MHCⅡ类分子的成纤维细胞注射到用免疫方案的不一致及鼠系遗传背景间的轻微差 AKR／N鼠体内，诱发约25％的鼠产生髑Ab，并产生异。改良DNA免疫方案如将肌内注射改为皮下，可 甲亢(高T4及弥漫性甲状腺肿及甲状腺细胞增生)， 但并未产生甲状腺淋巴细胞侵润。Ando反复向小TSHR转移到溶酶体表达，使大部分鼠产生TSHR抗 鼠体内注射表达TSHR的CHO细胞，同时拟明矾和 百日咳菌体内毒素为佐剂，30％小鼠T4升高、甲状 腺肿大，淋巴细胞侵润引3。随后，有研究者将此方法 症，而在C57BL／6鼠中，仅25％产生甲亢。而使用 TSHR 加以改良，使用表达内源性MHCII类分子的B细胞 A亚单位进行免疫，70％BALB／e鼠产生甲亢， 仅有5％C57BL／6鼠产生甲亢【14,15 系(M12细胞)转染TSHR免疫小鼠，也成功建立了 J。有学者进行新 GD动物模型(M12一TSHR模型)H1；同时，此研究者还的尝试，使用TSHR表达的树突细胞免疫BALB／e鼠，