HIV1感染的T细胞免疫应答和病毒免疫逃逸.pdfVIP

№4 第24卷第4期 病 毒 学 报VoI．24 ．。；!!!堡!旦．． ；。；； 呈坚!些璧星』呈坚星垒垒兰坌三!堡呈坠坌呈三 』：!! !!!!； HIV一1感染的T细胞免疫应答与病毒免疫逃逸 万延民1’2，仇超3’‘(综述)，张晓燕5，徐建青k2’6(审校) (1．复旦大学上海市公共卫生临床中心，上海201508；2．复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室，上海 deRechercheduCemre derUrIiversit∈de 200032}3．Labomtoiredlmmunologie，Centre Hospitalier 4．L丑bomtoire de et de dlmmunologie，ⅨpartenlentMicrobiologiemmmunologie，U11iversit6Montr纠；5．中国疾病预防控制中心 传染病预防控制国家重点实验室，性病艾滋病预防控制中心；6．复旦大学 医学微生物学研究所 生物医学研究院，上海 200032) 中田分类号：R373．9文献标识码：A 文章缩号：1000一8721(2008)04一0326一08 HIv_1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫。所体的I类HLA分子递呈的病毒抗原多肽片段而发挥作用， 活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用，但不能清除 对于单个个体而言，I类HLA分子的多样性越多，可递星 病毒，因而，HⅣ一1感染均形成慢性持续性感染，最终大部分 HIv-l不同抗原多肽片段就越多，病毒被攻击的部位也就越 个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局，感染者 多，这样病毒被CD8+T细胞控制的机会也就越高。人的I 可因并发感染或肿瘤而死亡。大量的研究表明HIV—l特异 性T细胞在与HⅣ作斗争中起极其重要的作用。本文主要 因编码的分子，并且HLA基因为共显性基因，每个位点的 就HIV一1感染过程中T细胞的免疫作用、病毒免疫逃逸、以两个等位基因可以相同，也可以不同，这样每个个体内HLA 及不同感染时期免疫反应的特征等最新进展加以综述。 的三个位点的等位基因总数为3～6个，所编码的I类HLA l T细胞的免疫作用 分子也为3～6个。免疫遗传学研究发现，三个T类HLA位 1．1 T细胞的作用 HⅣ-l特异性CD8+T细胞可利用穿 点中的任何一个位点如为纯合子(两个等位基因相同)，则加 B)或CD95L直接杀 孔素(Perforin)和颗粒酶B(Granzyme 速HIv-1感染的病情进展[“。由于不同HLA分子递呈的 伤被HIv-1感染的细胞，从而清除感染原；也可产生细胞因病毒抗原部位不同，而不同的部位对病毒生存的重要性不 子(比如7干扰素)来抑制病毒的复制；或者释放趋化因子 同，因此，递呈那些对病毒生存而言非常重要部位的HLA (比如MIP-1口．MIP-1口和RANTES)来阻断病毒进入新的 分子在控制病毒复制上具有优势．从而延缓疾病进展。对 靶细胞。 HIV一1感染后长期不进展者(Long—tefm 1986年，walkerC等首先报导了从感染者分离到的 CD8+T细胞在体外培养时能够抑制H1V一1复制c“，其后， 出现的频率显著高于普通人群[1“”]，其中B27递呈的KKl0 P1ata F和B『uceW先后从肺泡和血液中发现了HIv．1特异表位正是位于HIv-lGag形成二聚体的结合部位，对于病 性CD8+T细胞免疫反应[2’3]。但直至1994年．人们才发 毒形成蛋白壳至关重要。与此相反，HLA—B35则与疾病快 现，在