DNA错配修复和肺癌.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 210−215 DNA 错配修复与肺癌 钟智伟　潘　琳　龙香娥　乐燕萍　龚朝辉* (宁波大学医学院, 宁波 315211) 摘要　　肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一, 虽然近年来对其研究较多, 但其发生发 展的确切机制仍不清楚。DNA 错配修复作为一种重要的复制后修复系统, 在确保DNA 复制保真 性、控制基因突变和维持基因组稳定等方面具有重要作用。近年研究表明, DNA错配修复系统与 肺癌的发生、治疗及预后判断有着密切关系。本文主要对DNA错配修复系统在肺癌中的研究进展 作一简要综述。 关键词　　DNA 错配修复; 微卫星不稳定; 基因多态性; 肺癌 肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一。 分, 有着特异的识别作用, 在原核生物错配修复系统 在美国, 肺癌是癌症死亡的最常见原因[1] 。近年来, 中有着重要作用。 我国肺癌的发病率与死亡率显著增高, 且上升趋势位 MMR 系统在进化上高度保守, 故人类的MMR 列各种恶性肿瘤之首, 严重威胁到人民的生命健康 系统与大肠杆菌的MMR 系统具有很大相似性。目 [2] 。目前普遍认为, 肺癌的发病过程是一个集遗传、 前, 人类的D NA 错配系统主要包括: hM S H2 、 环境及生活习惯等因素于一体的复杂过程, 但其发生 hMSH6 、hMSH4 、hMSH3 、hMSH5 、hMLH1 、 发展的确切机制仍不清楚。近年来大量的研究表 hPMS1 、hPMS2 、hMLH3 等9 种特异修复蛋白, 以 明, DNA 错配修复系统在肺癌的发生发展中起着重 及SSB、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear 要的作用。本文主要对DNA 错配修复系统与肺癌 antigen, PCNA) 、DNA 聚合酶d 、DNA 连接酶I 、 的发生发展研究作一简要综述。 核酸外切酶I 、复制因子、HMGB1(high-mobility group box 1)等[4] 。在人类的9 种特异修复蛋白中, 1 DNA错配修复系统 hMSH2 分别与hMSH6 、hMSH3 形成与大肠杆菌 DNA 错配修复(mismatch repair, MMR)系统广 MutS 功能类似的两种异源二聚体hMutSa 和hMutSb, 泛存在于从原核到真核生物体中, 是进化上保守的通 在复制错配中起着识别结合的作用[5]; hMSH2蛋白与 路, 在维持基因组稳定方面发挥着重要的作用, 同时 hMSH6 蛋白结合形成的异源二聚体hMutSa 能识别 也是防止肿瘤发生的重要屏障。MMR 系统由一系 新合成核苷酸链上的G-T 等碱基错配, 并与之结合。 列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成(表1), 最 而hMLH1 、hMLH3 、hPMS2 、hPMS1 为MutL 的 早在原核生物中发现, 随后在真核生物和人类细胞中 同源物, hPMS2、hPMS1 、hMLH3 分别与hMLH1 发现了与其密切相关的同源基因。 形成异源二聚体hM ut La 、hM ut Lb 、hM ut Lg, MMR 系统在原核生物中以大肠杆菌的甲基化 hMutLa 可与结合到DNA 链上的hMutSa 形成一种暂 导向错配修复系统最具特征性。大肠杆菌的错配修 时性的复合物而启动错配修复, 通过与有关的酶配合, 复系统主要包括MutS 、MutL 、MutH 三种特异修