DNA甲基化抑制剂的研究进展.pdfVIP

Int ·198· Phann 国际药学研究杂志20lO年6月第37卷第3期J DNA甲基化抑制剂研究进展 李培坤1，耿小平1，朱立新2 [摘要]DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化发生，是真核细胞DNA正常的表观遗传学修饰方式。但异常甲基化常导 致肿瘤的发生，以地西他滨为代表的DNA甲基转移酶抑制剂是一类甲基化调节剂，能通过对抑癌基因去甲基化调节达到治疗 肿瘤的目的。本文阐述了DNA甲基化与肿瘤的关系，以及DNA甲基化抑制剂的研究进展。 [关键词】 DNA甲基化，抑制剂；DNA甲基转移酶；抗肿瘤药；核苷类 [中图分类号】 R73JD5l；R730．5[文献标识码]A[文章编号]1674JD440(2010)03旬198J晒 DNA adVances inhibitors：research methylation LI Pei—l[Ilnl，GENG)(iao—pin91，Z删Li—xiIl2 (1．D哆阳砌屺nf矿G锄emf鼬馏P秒，2．D乞阳砌枷f矽c锄fmf血幻m幻秽，舭n聊4历妇删 舶妒f纽f，An榭M磁捌踟眦糟砂，月啦f230022，劬讹) in即- DNA a DNAmodificadon [Abst髓ct]memylali0Il，catalyzcdbymetllyl眦Is6啪ses，isno咖al印igenetic approach iIl of nlemost kary砸c resultsthe cells．However，abnomlalmetIlylati∞o髓n developm朗tmfIloIs．【，ecitab妇，雒。北0fimpon孤t be iIl rela． DNA usefulclinicaltIlmor mempythr叫glldemetIlylating genes．ne metIlyl咖sf酿睇iIlllibi“ors，may mmor洳ppressor betw∞nDNA andtIlmor锄dresearchadv柚cesinDNA inllibit0俗arere“ewedintllis删clc． 商口nsllip mettlylanon m劬yladon [Keywords]DNAm础yla：【ion，inllibi白ors；DNAmemyl廿an螈釉se；雒tineoplasticagents；nuck日sidcs DNA甲基化是与基因表达密切相关的重要 眠转座子激活和RNA修饰等基因修饰的方式产生 DNA化学修饰过程。DNA的甲基化本身并不改变基因表达水平变化，而无基因碱基序列改变，后者被 基因的碱基序列，但能改变基因的表达。DNA异常 称作表观遗传学变化。正常的DNA甲基化是真核 甲基化可分为DNA高甲基化和低甲基化，抑癌基因 细胞DNA修饰的方式之一，被修饰位点的碱基可以 启动子的过度甲基化能使抑癌基因表达下调或失 是腺嘌呤的N一6位、胞嘧啶的N一4位、鸟嘌呤的N-7 活，导致肿瘤的