CtBP和肿瘤相关的研究_黄承信.pdfVIP

当代医学　2011年12月第17卷第35期总第262期　Contemporary Medicine, Dec. 2011,Vol.17 No.35 Issue No.262 doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.35.023 CtBP与肿瘤相关的研究 黄承信 曾思恩 肖胜军 [摘要] 羧基末端结合蛋白（C-terminal-binding protein，CtBP）在进化上保守，主要发挥转录辅抑制因子的功能。研究发现，CtBP通过与多个转录因子 相互作用，参与多个肿瘤相关基因的转录调控。因此，CtBP对肿瘤的研究提供了新思路，对于揭示肿瘤的发生、发展，肿瘤的治疗、预防具有重要意义。本 文主要对近年来CtBP与肿瘤相关的研究作一综述。 [关键词] 羧基末端结合蛋白；转录辅抑制因子；肿瘤抑制因子 肿瘤的发生发展是一个多因素、多阶段、多基因相互协同作 和CtBP2两种蛋白，由于差异性RNA剪接，CtBP1分为CtBP1-L 用的癌变过程。在这个极其复杂的过程中，存在不同肿瘤相关基 与CtBP1-S两种亚型蛋白，而CtBP2基因编码3种亚型蛋白，其 因的异常激活或失活。羧基末端结合蛋白（C-terminal-binding 中亚型CtBP2-L和CtBP2-S与CtBP1具有高度同源性[2] 。第3 protein，CtBP）在进化上保守，能与多种转录因子相互作用，而主 种亚型为RIBEYE，主要由1个大的独特的N-末端结构域融合 要发挥转录辅抑制因子的功能。它最初是在对腺病毒癌基因E1A 到N-末端缺失20个氨基酸残基的CtBP2所形成的融合蛋白。人 的研究中被发现[1]，之后，越来越多的研究表明，CtBP能参与多个 类的CtBP基因分别定位在第4号染色体4p16和第10号染色体 肿瘤相关基因的转录调控，而与肿瘤的发生发展密切相关。CtBP 10q26.13上，CtBP1-L和CtBP2-L是分别由440和445个氨基酸 学 医 础 基 已经成为当前肿瘤研究中的热点，可能成为一个新型的抗癌靶点。 残基构成的高度相似的蛋白质，分子量约48kDa。CtBP在空间上 1 CtBP的结构和功能 是由它的N-末端区域和C-末端区域，通过2条弹性铰链连接到 1.1 CtBP的结构 二骤化作用区域的核心而形成的一个球状结构。CtBP内含有3 在脊椎动物和非脊椎动物之间，CtBP蛋白家族高度保守。脊 个不同的结构域：N-末端的底物结合结构域，可特异性识别并 B 椎动物的CtBP由CtBP1基因和CtBP2基因编码，表达产生CtBP1 结合到含有五肽短保守序列-脯氨酸-X-天冬氨酸-亮氨酸-丝 a s i 氨酸-（-Pro-X-ASP-Leu-Ser-，PXDLS，X常是Leucine即亮 c M 氨酸或是Valine即缬氨酸）的转录抑制因子上，参与转录调控； e 作者单位：541001 广西省桂林医学院附属医院病理科 （黄承信 曾思恩 d i