抗凝血蛋白药物地研究进展.pdfVIP

第 26 卷第 2 期 ( ) 辽宁师范大学学报 自然科学版 Vol . 26 　No . 2 2003 年 6 月 　　　　　 ( ) 　　　　　 Journal of Liaoning Normal University Natural Science Edition June 　2003 ( ) 　　文章编号 2003 抗凝血蛋白药物的研究进展 李旭霞 , 　李庆伟 ( 辽宁师范大学 生命科学学院 ,辽宁 大连 　116029) 摘 　要 :除了血液中的抗凝因子外 , 自然界中还存在大量具有抗凝活性的生物大分子 ,如水蛭素 、蚯蚓纤溶酶等. 基础 研究证实这些抗凝剂的作用一般是通过三方面得以实现 :一是抑制凝血酶及凝血酶活化因子活性 ;二是水解血纤维蛋 白或纤溶酶原 ;三是抑制血小板凝聚. 由于这些活性物质具有高效的抗凝 、溶栓作用 ,它们极有可能发展成治疗血栓性 疾病的药物. 关键词 :抗凝剂 ;凝血酶 ;血纤维蛋白;纤溶酶 中图分类号 :R973 . 2 　　　文献标识码 :A 抗凝因子和纤维蛋白溶解系统可以通过抑制凝血因子活性或者水解纤维蛋白来控制凝血平衡 ,维持血液粘度并且 防止因凝血过度对机体造成危害. 这两个系统功能障碍可以导致中风 、心肌梗死以及外周动脉阻塞性等严重危害人体健 康的疾病. 尽管有肝素 、口服香豆素 、链激酶和尿激酶等药物多年应用的历史 ,但是这些药物自身存在的毒副作用一直是 临床治疗中无法解决的问题. 随着医药基础研究的不断推进 ,人们对参与凝血过程的多种酶 、活性因子以及相关受体的 认识逐渐深入. 近年来 ,开发研制疗效更好 、毒副作用更低的抗凝血 、溶栓和抗血小板药物的研究工作备受科研人员的关 注. 迄今为止 ,除了血液中存在抗凝因子外 ,人们已经从多种生物组织 、体液中提取到各种各样的抗凝血蛋白和溶栓酶 , 如水蛭素 、蚯蚓纤溶酶 、蛇毒抗凝血纤溶酶等 ,其中部分已经开发成抗凝和溶栓类药物. 虽然自然界中抗凝物质药效良好 并且毒副作用小 ,但是由于原料缺乏 ,大量开发势必影响环境资源的保护 , 因此利用现代先进生物技术获得具有高效抗 凝及溶栓作用 、价格低廉的生物大分子成药已经成为 目前该领域研究热点. 笔者概括说明了凝血 、抗凝和纤溶系统相互 间的关系 ,着重阐述了抗凝因子的类型 、分子结构和作用机理 ,并且展望了今后抗凝 、溶栓药物研究开发的前景. 1 　凝血 、抗凝与纤维蛋白溶解 1. 1 　凝血因子和凝血途径 ( ) ( 凝血因子是直接参与凝血的物质 ,迄今为止发现的凝血因子共有 14 种 ,包括纤维蛋白原 因子 Ⅰ、凝血酶原 因子 ) ( ) 2 + ( ) ( ) ( ) ( ) Ⅱ 、组织凝血激素 因子 Ⅲ 、Ca 因子 Ⅳ 、前加速素 因子 Ⅴ 、前转变素 因子 Ⅶ 、抗血友病因子 因子 Ⅷ 、血浆凝血 ( ) ( ) ( ) ( ) ( 激酶 因子 Ⅸ 、StuartPrower 因子 因子 Ⅹ 、血浆凝血激酶前质 因子 Ⅺ 、接触因子 因子 Ⅻ 、纤维蛋白稳定因子 因子 )