白细胞介素12对肝癌基因治疗的实验的研究.pdfVIP

维普资讯 - 202 - ． 普 外 中 青 年 优 秀 论 文 ． 白细胞介素 12对肝癌基因治疗的 实验研究 J△ R 7c,~- 堑墨立 燮 薛惠斌 曹惠芳 崔贞福 石文芳 杨广顺 关盂超 【摘要】 目的 研究携带白细胞介紊 12(DJ-12)基因逆转录病毒载体对体内肝癌生长抑制作用． 探索基因治疗肝癌新途径。 方法 构建携带 IL-12的逆转录病毒载体，转染逆转录病毒包装细胞 系PA317，应用该包装细胞对实验性肝癌大鼠进行治疗，观察抗肿瘤作用，免疫功能变化。 结果 将包装细胞PA317-1L-12肝癌局部或脾内注射后能明显抑制肝癌细胞系CBRH3的生长，接种 CIIRI-1 第 1、3天注射 PA317一IL-12者能长期生存．第 5、7天注射者生存期明显延长。而空白对照组及携带空 载体的逆转录病毒包装细胞系均可见肿瘤生长(P0．O1)。 结论 肝癌局部及脾内注射携带 IL-12 基因逆转录病毒载 株均蘼产生有效抗肝癌作届，脾内直拭注射治疗是一条安全有效的 新途径。 ． J0 舱瘕 差固灏 关【键词】 白细胞介素 12 鹰，肝细胞 基因疗法 IL-12窘日-e 凹加 ofb|m∞棚m盯CallCilllma~岛 咖 study yA,~IGJiahe，qt4N ，XUEHui- bin， al Tumor 研眦瑚 盯 andGene Center，E哪 ，n “出of~lepatobitiary＆ ， 200438． A【蛔tr毗t】 Obleetive Toinves~ theintlibit~-yeffectsofrelrm6ntsvector咖nt血1gIL-12geneon he l0II-a ，wtI．invivo且ndt0expirearIew印pr∞chof目e therapytoI．ep耻0c c眦；n咄 (HCC) Mdh0ds R曲 v耐盯o0r IL-12gene嘲 c0I嘲工Ilcted且nd II】j in p日吐a酬 cellPA317． P憎invepA317w硇 iec in d】e哪 which龇饪ered n归甲吼imem HCC且nd 时 岫Jl埘 d 且ndi珈删 ， I畸 c}】ar reo0Ided．R鼠岫 p日吐a酬 eellPA317c~ ningIL-12 couldinl~tthepr 一 址i0I1of}．epm0cel】llIarceIllineCBRft3Thera虹；niec i址dav1or3c8n8LⅡveperⅡmnert ，whilt~lt}I∞ein． ject耐m 5or7can l~gerthantheenotinj∞ ．H~ever，ttll~lrgeneratedinr毗B； 叫 wit1． blaIIkcon p kageoB ∞1．tBiIIi唱 e【咖响 with0uLIL-12目e (P001) 0mdIlo岱 r k- age池 砸m幽 Ie眦 ve~ol-c~ ningIL-12eier；r tedtothehep甜oma由s1．eb y n 8pl衄ic＆【。 is曲a 一1．I币a吼 effee~ettlciently．TIledireclin c injectionr邮 w，8afe且ndet- feelive． K【ey lhlI肌kiI卜12 c哪 砌 ，}-ep8loceⅡuIar G即et}删py 白细胞介素 12(IL-12)是 目前肿瘤生物治疗中 因治疗方案在肿瘤局部转染白细胞介素 12基因，使 最为重要的细胞因子之一，它具有促进淋巴细胞增 局部形成高浓度 IL-12来激活T细胞，达到增强抗肿 殖、增强细胞免疫、诱导干扰素 的产生．增强 NK 瘤疗效，减少全身毒副作用 目的。关于结肠癌、肉 细胞、IAK细胞的活性及间接抗新生血管生成作用 瘤、黑色素瘤、乳腺癌等基因治疗的实验研究已有报 等多种抗肿瘤活性l1J。美国已开始应用 白细胞介素 道，但 尚未见应用 II．-12对肝癌进行基因治疗的报