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痛风发病机制研究进展 张瑞芬。赵晶 【摘要】 痛风是长期嘌呤代谢障碍及(或)尿酸排泄减少，血尿酸增高引起组织损伤的一组临床综合征。 人类由于缺乏尿酸酶不能将嘌吟代谢产生的尿酸分解为可溶性的尿囊素排出体外，使尿酸成为人类嘌呤代谢的 终产物。而与呼呤代谢有关的酶活性6々改变、与编码转运尿酸相关蛋白基因的突变以琴尿酸盐结晶诱导的炎症 反应。导致了痛风的形成及与痛风相关的各种症状的出现，从而使人们已开始从基因、分子水平来研究、认识此 病。 【关键词】 痛风；高尿酸血症；基因；分子基础；尿酸转运 近年来。痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势，发病 细胞吞噬后，可破坏细胞的溶酶体等细胞器。释放出蛋白水 年龄呈现低龄化，给社会带来巨大的负担，并且与高血压、高 解酶、激肽、组胺、趋化因子等物质，引起局部血管扩张和通 脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关， 透性增加、血浆渗出、白细胞聚集等炎症反应；炎症细胞释 已成为识别代谢综合征的早期标志…，也是当今世界尤其是 放白介素(IL．1、IL．6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子． 中老年男性的常见病。因此，其发病机制的研究已越来越引 激活环氧化酶一2(COX02)合成前列素类，更使炎症范围进 起人们的重视。C瞄、Hechger等[2-3】研究了痛风的相关机一步扩大。一些中性粒细胞趋化因子，包括钙结合蛋白 制。笔者从3个方面对痛风形成机制的研究进行阐述。 $100A8和$100A9。在尿酸盐结晶诱导的炎症反应中参与 1高尿酸血症和痛风形成的原因 了中性粒细胞的游走【5】。激肽介导疼痛反应，通过第二信 1．1尿酸生成过多此因素所致者占发病患者的15％～使作用于局部和旁分泌，刺激感觉神经末梢而产生疼痛。 20％。嘌呤代谢受一些酶的反馈调节。遗传缺陷可导致酶 受影响组织的实质细胞，如滑膜细胞和肾脏的肾小管上皮 缺乏或酶活性改变[3-4】。原发性高尿酸血症已证实有下列细胞，也能内吞尿酸盐结晶，释放细胞因子【2】。COX-2在 几种酶的缺陷：磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶活性过高、 伴有高尿酸血症的残余肾大鼠肾前血管表达增加，且其表 次黄嘌呤．鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT，由HPRT基因 达水平与尿酸水平及血管平滑肌增殖相关，这一作用的机 编码)活性低、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)活性低、黄 制是通过COX一2活化从而使血栓素表达增加来实现的【6】。 嘌呤氧化酶(XoD)活性增加，致使嘌呤核苷酸的从头及补 尿酸也促使单核细胞趋化蛋白．1(MCP．1)在血管平滑肌细 救合成增加。分解代谢增多，大量尿酸生成。继发性高尿酸 胞的表达，可能是尿酸直接进入血管平滑肌细胞后使 血症主要见于骨髓和淋巴增生及血细胞破坏加速性疾病、 MAPKinase和NK—B活化实现的[7-s]。 肿瘤化疗和放疗后、银屑病、心肌梗死、肥胖，上述疾病的患 3高尿酸血症和痛风的遗传以及相关基因研究 者系由于核酸代谢亢进致尿酸生成增多。此外。I型糖原 痛风和高尿酸血症属于复杂的多基因遗传病。 贮积病由于患者体内葡萄糖．6．磷酸酶(G-6一PD)缺乏。使糖 3．1与尿酸合成增多相关的基因嘌呤代谢过程中，关键 代谢中磷酸戊糖途径增强，尿酸合成增多。饮食与药物也 酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和(或)嘌呤氧化酶的活性 能导致嘌呤核苷酸摄入增加或分解加速。如富含嘌呤的食 增强是尿酸生成增加的主要原因。HPRT和PRS基因一直 物、酒精、果糖可使尿酸的生成增加，血尿酸浓度升高。细 是研究的热点。HPRT是嘌呤补救合成中的关键酶，基因 胞毒性药物包括环磷酰胺、环孢霉素等。可短时间内大量破 点突变、插入／缺失多态性等均可导致该酶的活性下降。使 坏细胞，导致细胞核裂解。核酸分解加速，尿酸生成增加。