离体大鼠肾脏灌流技术在发现和评价促尿酸排泄药物中的初步.pdfVIP

14·52 · 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2006 D ec; 22 ( 12) : 1452 ～6 离体大鼠肾脏灌流技术在发现和评价 促尿酸排泄药物中的初步应用 1, 2 2 1, 3 1 朱深银 ,周远大 , 刘庆山 , 杜冠华 ( 1. 中国医学科学院药物研究所 ,北京 　100050; 2. 重庆医科大学附一院临床药理研究室 , 重庆 　4000 16; 3. 中国药科大学药学院 ,江苏 南京 　2 10009) 中国图书分类 号 : R 322; R 3226 1; R 452; R 5897; 中可溶性尿酸诱导血管内皮功能障碍 、促进血管平 R 9651 滑肌增殖 ,参与高血压 、血管和肾脏疾病的发生发 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2006) 12 - 1452 - 05 展 ,可能是这些疾病的一个重要和独立 的危险因 摘要 : 目的　为建立发现和评价促尿酸排泄药物作用的离体 素 [ 4 ～7 ] 。因此研究抑制尿酸生成或促进尿酸排泄的 模型 ,采用离体大鼠肾脏灌流技术 ,观察尿酸在离体肾脏中 药物又引起了制药企业的兴趣 。 排泄特点和丙磺舒对尿酸排泄影响 。方法 　制备离体大鼠 体内尿酸 2 / 3 ～3 /4 由肾脏经尿排出体外 ,这使 肾脏灌流模型 ,随机分为对照组和丙磺舒处理组 , 以含复方 - 1 得用肾脏灌流方法来发现和评价促尿酸排泄药成为 氨基酸和 65 g ·L 牛血清 白蛋白的 KH 灌流液循环灌流 90 m in, 定时收集导尿管流出液和灌流液 ,测定其 中菊粉 、 可能 。但尿酸在离体肾脏的排泄特点及用离体肾脏 钠 、葡萄糖及尿酸含量 ,计算肾功能参数和尿酸排泄情况 。 灌流模型评价化合物对尿酸排泄影响鲜有文献报 结果 　离体灌流肾脏的肾小球滤过率 ,尿量 , 肾小管重吸收 道 。本文建立离体肾脏灌流模型 ,观察尿酸排泄特 水 、钠 、葡萄糖百分率等肾功能参数在灌流的 90 m in 期间处 点及丙磺舒对尿酸排泄影响 , 旨在为发现和评价促 于稳定的生理范围内;对照组灌流肾脏尿酸排泄分数 、尿酸 尿酸排泄药物作用提供一种有用手段 。 清除率及 90 m in 内总尿酸排泄量分别为 30% 、030 m l · 1　材料 - 1 μ L 和 15 mo l,与对照组比较 ,丙磺舒使离体肾脏尿酸排泄 ( ) 1. 1　动物 　W istar大鼠, 14 只 , ♂,体重 340 ±20 分别提高 36% 、54%和 99% 。结论 　离体大鼠肾脏灌流技 g, 由中国协和医科大学实验动物 中心提供 。在 术可用于发现和评价促尿酸排泄药物作用 。