糖尿病肾病治疗的其他方法和进展.pdfVIP

■尿■肾瘸治疗的 北京中日友好医院肾病中心谌贻璞 北京大学糖尿病研究中心管又飞 浙江大学附属邵逸夫医院内分泌科李红 常规治疗糖尿病肾病的主要措 床试验(ACTIONI试验)。结果显 前炎症细胞因子单核细胞趋化蛋 施为：控制血糖，血压，调脂，饮食 示：此药不但未改善。肾功能，反而 白一1(MCP一1)，血管内皮生长因 治疗(限制蛋白质摄入)，戒烟，抗 导致严重副作用，所以目前已停止 凝，肾脏替代治疗(透析治疗和肾 了此药的进一步临床试验。2007年化作用有关。他汀类药物可减少糖 脏移植)等。尽管这些治疗能够延 已经完成吡哆胺治疗l型和2型糖尿 尿病患者尿白蛋白，延缓糖尿病伴 缓部分患者的肾病进展，但是总体 病并发DKD病人的II期临床试验。蛋白尿患者肾小球滤过滤的下降速 治疗效果还是不理想。目前，人们 结果显示此药虽未能减少尿蛋白， 率。他汀类药物的肾脏保护机制除 对糖尿病肾病发生机制的研究已 但却能显著改善肾功能。有待进一 对血脂谱的调节作用外，可能还 经有了长足的进步，相应地也出现 步完成Ⅲ期临床试验观察。 与抗氧化应激和抗炎症反应有关。 了一些防治糖尿病肾病的新药物。 体内外研究表明，他汀类药物可抑 蛋白激酶C(PKC)抑制剂 $1]NF—KB的活化，抑制肾系膜细胞 舒洛地特 Ruboxistaurin(双吲哚基顺丁TGF—B和细胞问粘附分子(ICAM) 它是一种高纯度糖胺聚糖类 烯二酰亚胺)是PKCB亚型的高度选 的表达及巨噬细胞浸润，抑制RAs 药，由80％的肝素片段(硫酸艾杜 择性抑制剂。美国2005年完成了此依赖的MAPK通路的活化，抑$0Rho／ 糖糖胺聚糖)及20％的硫酸肤质组 药对2型糖尿病并发DKD患者的1年Rho—kinase通路，减少肾系膜细胞 成。此药能维护肾小球基底膜的负 治疗观察。结果显示，治疗组患者的 纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型 电荷屏障，减少DKD病人尿蛋白排 尿TGF—B及白蛋白排泄均较安慰剂胶原蛋白的生成，抑制肾系膜细胞 泄，而且还具有抗血栓调血脂效 组显著减少，肾小球滤过率显著改 增殖和肾小管细胞凋亡。 应。此药副作用轻，口服剂偶有轻 善，Ruboxistaurin对2型糖尿病并 度胃肠不适，注射剂可致注射部位 发DKD治疗有效。此药副作用轻，与 植物类药物 烧灼感，疼痛及血肿。作为血栓性 安慰剂组比较无差别。目前此药正 植物类药物在糖尿病肾病防治 疾病防治药物它已经上市30余年， 待美国FDA批准上市治疗DKD。 中的作用也逐渐受到重视。有报道 近10年才开始应用于DKD的治疗。 地骨皮改善糖尿病大鼠肾脏病理， 噻唑烷二酮类降糖药 降低肾组织NF-kB活性，降低血清 (TZDs)及他汀类降脂药 糖基化终末产物(AGE)拮 IL一6，TNF—Q水平，减少尿白蛋白 抗剂 近年来发现，一些调节血糖 排泄率。白芍总苷抑$OSTZ诱导糖 AGE是还原糖与蛋白质、脂质和血脂的药物具有多效性，有独 B 尿病大鼠肾组织p38MAPK和NF—K 和核酸等物质之间形成的非酶促 立于降糖调脂以外的肾脏保护作 激活，改善糖尿病大鼠早期肾损 产物。目前已经有AGE抑制剂(氨用。研究较多的是TzDSL和他汀类， 害。灯盏花素可能通过对肾组织细 基胍和吡哆胺)，AGE交联分解剂TZDs可改善糖尿病大鼠肾间质纤维胞周期负性调节蛋白P27的影响而 (alagebrium)，AGE受体拮抗剂化和肾小球硬化，减少糖尿病大 抑制肾脏细胞增生，发挥肾脏保护 (