羟丙基-β-环糊精作为注射给药的载体研究进展.pdfVIP

维普资讯 湖北中医学院学报 2007年9月第9卷第3期 · 68- JournalofHubeiCollegeofTCM september．2007，VoL9，No．3 【综 述 】 羟丙基一l3I一环糊精作为注射给药的载体研究进展 罗 恒 ，赵燕宜。，杨 明 ‘ (1．江西中医学院教育部重点实验室，江西 南昌330004；2．中国医药科技出版社 ，北京 100082) 关键词：羟丙基-B．环糊精；注射给药；载体；综述 中图分类号：R944．1 文献标识码 ：A 文章编号：1008-987X (2007)03—0068-03 笔者参考国内外文献以及本实验室从事该领域研究取得的 射阿霉素生理盐水溶液降低了32％ 。 经验对羟丙基-13．环糊精 (HPCD)作为静脉注射给药的载体进 2 HPCD包合物的制备 行综述如下。 多数药物．}Ⅱ】CD包合物的制备是直接将一定量的药物和 1 HPCD作为静脉注射给药载体的优点 }Ⅱ)CD加入到水中，通过搅拌等方式将药物溶解即可，也可将过量 1．1 提高难溶性药物的溶解度 药物加到一定量的}Ⅱ】CD溶液中充分平衡，过滤除掉未包合的药 HPCD作为静脉注射给药载体的主要作用是提高难溶性药 物即可。若药物在水中的溶解度受溶液pH值影响很大，可以先调 物的溶解度。如地西泮水溶性差 ，其注射剂需用有机溶剂增 节pH值将药物溶解再调整溶液的pH值至生理许可范围 。 溶，在注射给药时药物容易在血管中析出晶体导致疼痛和血栓 3 HPCD包合物的鉴别 性静脉炎，采用HPCD可以大大增加溶解度，4o％ (w／v)的 核磁共振波谱 目前被认为是鉴定药物与环糊精形成包合物 HPCD可将地西泮的溶解度提高70倍，并且注射给药不会产生 最有力的工具” J，药物被包合后某些质子的化学和电场环境 沉淀 。 发生了变化，反映在化学位移值 的变化 (AS=8一 一8 。 1．2 提高药物的稳定性 例如采用核磁共振氢谱和碳谱对包合物 、丙泊酚和 HPCD进行 药物分子或部分被包裹进 HPCD的空穴中可能对药物的稳 测定，通过对包合前后化学位移的改变推测 出包合物 的结 定性造成影响，如果药物的不稳定基团被包裹进 HPCD的空 构 。还可以通过其它方法对包合物进行确证。 穴，通常会提高药物的稳定性。如阿霉素的内酯环不稳定容易 4 HPCD包合物对药物体内行为的影响 水解，加入 5％ (w／v)的HPCD后稳定性提高了近一倍 。 包合物对药物的药动学是否产生影响与药物与HPCD相互 若药物的不稳定基因没有被包裹进 HPCD的空穴，那么影响复 作用的强弱 (一般用包合稳定性常数表示)和药物的血浆蛋白 杂。我们在实验中发现，HPCD对冬凌草 甲素有增溶作用，但 结合率有关 。研究发现将HPCD与全反式维甲酸形成包合 冬凌草甲素的稳定基团0．【亚甲基环戊酮没有被包合进 HPCD的 物后静注到大鼠体内，全反式维甲酸的药物动力学性质未见明 空穴，HPCD的存在反而降低了冬凌草甲素在缓冲液中的稳定 显改变。全反式维甲酸的K 和K 分别为266．6和59．1M～， 性。 笔者认为是由于全反式维甲酸与 HPCD具有较低的稳定常数和 1．3 提高药效 较高的血浆蛋白结合率的缘故 。