肿瘤干细胞起源及其生物学特性.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29: 202-206 肿瘤干细胞起源及其生物学特性 陈　晶 蔡　荣　钱　程* (浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州310018) 摘要　　肿瘤干细胞与正常成体干细胞在自我更新与增殖分化能力、表型标记和强耐药性等 诸多方面存在着相类似的生物学特征,所以肿瘤干细胞被推测为肿瘤发生的细胞起源。基于肿瘤干 细胞与正常干细胞之间的相似性质和肿瘤发生的分子机制,科学家建立了一系列从肿瘤组织或肿瘤 细胞系分离肿瘤干细胞的实验方法和研究肿瘤干细胞起源的动物实验模型。现就目前在肿瘤干细 胞起源和生物学特性领域的研究作概括阐述。 关键词　　肿瘤干细胞;成体干细胞;表型标记 早在20世纪50年代就有科学家通过肿瘤细胞自 与早期通过体外克隆形成实验来鉴定肿瘤组织 体移植实验发现肿瘤组织中极少数细胞能诱发新的肿 中可形成克隆的细胞的方法不同,现在利用高效的流 [1,2] 瘤组织,由此科学家们提出了肿瘤干细胞的假设 。 式细胞仪和磁性细胞分选仪分选肿瘤干细胞。 早期研究通过软琼脂克隆形成以及动物体内成瘤实 流式细胞仪分选是较常用的分离肿瘤干细胞的 验发现白血病和一些实体肿瘤组织中都存在少量特 方法,主要通过两种途径进行:①表型标记筛选法。 殊细胞,在体外它们可以单独形成克隆,在体内它们 由于特殊细胞表面带有特异性膜蛋白(也称表型标 能够形成肿瘤组织,而大部分肿瘤细胞不具备这种能 记),用荧光标记的表型标记的抗体温育细胞,抗体结 [1] 合到表型标记后,在流式细胞仪荧光活化系统检测下 力 。 众所周知,正常成体干细胞能够通过自我更新长 可将标有荧光的细胞分选出来;②侧群细胞筛选法。 期生存,其不对称分裂还能产生成熟的组织细胞或已 用结合DNA的荧光染料Hoechst 33342处理细胞,利 分化的前体细胞从而产生正常组织,组织中前体细胞 用肿瘤干细胞可将染料泵出细胞的性质,经过荧光活 和成熟细胞拥有一定的增殖潜能,但它们不具备干细 化细胞分选系统 胞的多潜能未分化性质,其增殖能力是有限的,这些 FACS)的分析,将不被染色或低染色的肿瘤干细胞筛 细胞的生命周期较为短暂,很快衰老、死亡,于是 选出来,又可称为侧群细胞 自我更新以及增殖分化能力被认为是定界干细胞与 [4] 分选法 。 [3] 分化的成熟细胞的标准 。有研究表明恶性肿瘤组织 磁性细胞分选技术原理与表型标记筛选法基本 中的细胞大部分都已分化成熟,并在肿瘤组织内部形 相同:将吸附有表型标记抗体的微小磁珠与细胞共同 成不同等级,这些已分化的肿瘤细胞的增殖能力均有 温育,表达特殊表型标记的细胞被吸附在磁珠上,通 局限性,科学家推测肿瘤组织中那些极少数量的有能 过Miltenyi Biotec公司生产的分选仪器和配套试剂分 力在体外形成克隆,在体内再生肿瘤的特殊细胞执行 选出吸附细胞的磁珠,利用洗液将细胞从磁珠上洗脱 [3] [5] 着肿瘤组织起始细胞功能,它们被称为肿瘤干细胞 。 下来 。 肿瘤干细胞是否与成体干细胞有相类似的性质, 分选出来的肿瘤细胞需经过各种验证加以证明 两种干细胞相异之处,肿瘤干细胞与肿瘤组织之间是 它们是否具有干细胞特性,也即是否具备自我更新与 否存在因果关系,肿瘤干细胞与已分化的肿瘤细胞的 增殖分化的能力,现在通常用的验证手段分体外与体 异同点以及肿瘤干细胞的起源等问题的