T细胞识别中复杂现象新解读.pdfVIP

T 细胞识别中复杂现象的新解读 1 2* 罗晶 ，刘燕明 1 长春中医药大学微生物学与免疫学教研室，长春（130117 ） 2 天津中医中医药大学免疫学与病原生物学教研室，天津（300193 ） E-mail ：jingluo304@ 摘 要：T 细胞的免疫识别是由T 细胞抗原受体(TCR) 和其辅受体（CD4/CD8 ）共同识别 抗原肽-MHC 分子（pMHC ）复合物，这种复杂的识别展现了一些不寻常的特征和表面上 自相矛盾的现象。作者认为有关特征或矛盾现象是一种克隆T 细胞识别pMHC 存在多种不 同识别模式和机制的反映。正常个体内单个初始CD4+T 细胞对pMHC 的活化识别存在可 形成不同的生理学效应的规范识别和联体识别两种策略或机制。规范识别以CD4 作为辅受 体与 TCR 识别同一pMHC ，形成识别单体，主要发生在识别同型pMHC 时（其中MHC 分子为该克隆T 细胞阳性选择发育所对应的），与识别耐受有关。联体识别以CD4 作为连 结者识别两（多）个pMHC ，可形成两（多）种（如肽中心与MHC 中心）识别模式的组 合，主要发生在识别异型pMHC 时（其中MHC 分子为非阳性选择发育所对应的），形成 识别双（多）体，启动增殖分化性应答。T 细胞的这种复杂识别可使其能区分“ 同型（期） /异型（期）” MHC 分子（细胞），有着重大发育生物学意义。 关键词：T 细胞受体, 识别，CD4 ，MHC 限制性，免疫应答基因，发育生物学 获得性免疫应答的核心识别是T 细胞复合受体（TCR+CD4/CD8 ）对抗原肽-MHC 分子 复合物（pMHC ）的识别，这与生物学上其他简单受体-配体的结合明显不同。如CD4+T 细 胞有关受体由 T 细胞受体（TCR ）和辅受体（CD4 ）组成，在典型识别中仅能识别抗原肽 结合MHC-II 类分子的复合物，其中TCR 结合抗原肽和MHC-II 分子提呈槽的临近部位（多 态区），而CD4 分子则结合MHC-II 类分子近膜部位的非多态区；CD8+T 细胞则仅能识别抗 原肽结合MHC-I 类分子复合物。这种识别不仅使T 细胞识别抗原表现出超常的特点，也造 成认识上看似相互矛盾的现象。我们认为 T 细胞免疫识别结构的复杂性赋予了其多样的识 别模式和机制， 对T 细胞识别认识中的有关矛盾现象可能是盲人摸象式研究结果的误读， 在此简介一下我们对此有关现象的新解读，供大家参考。 1．T 细胞识别pMHC 的主要矛盾现象 适应性免疫T 细胞识别的特殊性主要表现在对pMHC 的综合识别，即在特异性识别抗 原肽的同时也特异性识别提呈抗原肽的 MHC 分子，被称之为 MHC 限制性（MHC restriction ）。其最初是由Doherty 和Zinkernagal 完成的有关研究明确的，他们发现某种MHC-I 类基因型来源的病毒特异性细胞毒T 细胞（CTL, CD8+T ）仅杀伤具同种MHC-I 类分子的感 染细胞，而不能杀伤不表达同种MHC-I 类分子（而表达其他MHC-I 类分子）的感染细胞。 结合其他一些证据，确定了MHC 限制性是获得性免疫T 细胞识别的基本特性，Doherty 和 Zinkernagal 因此获得了1996 年度诺贝尔生理学/ 医学奖。 一般认为T 细胞MHC 限制性识别与其发育中经历的阳性选择有关，即在T 细胞克隆 形成的过程中仅那些表达能与某种MHC 分子有一定亲合性并接受刺激的TCR 的细胞才存 活下来（阳性选择），并依MHC 分子类别发生分化，结合并接受MHC-II 类分子选择的发 + + 育为CD4 T 细胞，结合并接受MHC-I 类分子选择的发育为CD8 T 细胞，即个体内外周初 始T 细胞识别时均有其与自体某种MHC 分子的对应亲和性。与此对应，MHC 限制性曾被 解读为仅结合自身（同型）MHC 分子的抗原肽才能被T 细胞识别或使其激活。 但大量同种异型移植实验却