胃癌抑癌基因PTEN突变对P13KAKT通路的影响.pdfVIP

·1466· -实验研究- K／AKT 胃癌抑癌基因PTEN突变对P13 通路的影响 温玉刚 王权周崇治 裘国强 彭志海唐华美 【摘要】 目的 观察张力蛋白类似物(P1EN)基因突变在胃癌肿瘤形成中的作用及其对 PDK／AKT通路的影响。方法取144例经病理证实的胃癌组织及癌旁正常黏膜，提取样品DNA， P1’EN基因全部9个外显子经扩增、纯化后直接测序筛查突变，Westernblot检测mN／P13K／AKT 通路蛋白表达。结果在144例胃癌中27例检测到突变，其中15例错义突变(55．6％)，9例无义 突变(33．3％)，2例单碱基缺失突变(7．4％)，l例内含子6剪切位点突变(3．7％)。突变热点位于 密码子36、75、232和393。与癌旁正常黏膜比较，胃癌组织中PTEN、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白 表达明显下调，而PDK、AKT、MMP-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、核转录因子．KB(NF-KB)p65蛋白 表达则明显升高。结论 胃癌中PrIEN基因突变并不显著，但突变所致PTEN失活可能在胃癌发生 发展中起重要作用。PTEN表达缺失与PDK、AKT、MMP-2、MMP-9、NF·KBp65蛋白表达升高相关。 胃癌 【关键词】PTEN；抑癌基因；基因突变； Mutation oftumor PTENin cSliCerandits onP13K／AKT analysis suppressorgene gastric impact Q啪，ZHOUChong-zhi，QIUGuo—qiang，PEⅣC孔i—hai，烈ⅣC pathway船Ⅳh·萨昭，黝ⅣC General First Hua—mei．Departmentof Surgery，ShanghaiJiao％，lgUniversityAffiliatedPeople’sHospital， Shanghai200080，China author：mNG Corresponding Hua一，船i，Ema／／：tanghuame／@gmail．com To the ofcandidatetumor mNmuta- 【Abstract】0bjectivecla蝎r participation suppressorgene fionin and iIs onPDK／AKT Cancer gastriccarcinogenesisexploreimpact pathway．Methodsspecimens 144 andtheir normalmucosaewereobtained from with corresponding surgicallypatientspathologicallyprov- en andscreenedfor direct gastriccarcinoma．Allnineexon$ofthe盯ENwere mutations gene amplified by Western todetect山e onPDK／AKT DirectSe- sequencing．followedby blotting impact pathway．Results indicatedtherewere27caseswithmutations144 cancer consisted quencing gastric