肝癌基因治疗的基础研究与临床应用49474.pdfVIP

分子诊断与治疗杂志 2010年5月第2卷第3期 JMolDiagnTher,May2010．Vo1．2No．3 -145- · 述 评 · 肝癌基因治疗的基础研究 床应用 【摘 要 】肝癌基冈治疗发展至今已有 30余年，基因治疗的策略、载体和治疗基因随着科学的发展不 断更新。近年来由于基础研究的重要突破，肝癌基因治疗逐步由基础研究走向临床治疗，并在临床实践过程 中不断积累经验，不断成熟。本文将结合 自身工作就肝癌基因治疗的基础研究与临床应用作一简短综述。 【关键词 】肝癌基因治疗 ；临床应用 ；靶向基因病毒疗法 Thebasicresearchandclinicalappliac tionofgenetherapyforlivercancer QIANCheng，YANGZhi (LabofBiologicalTherapy，InstituteofPathology,SouthwestHospital，ThirdMilitaryMedicalUniversity, Chongqing400038，China) A[BSTRACT] Thegenetherapyforlivercancerhasbeendevelopedofrmorehtan30years．Genetherapy strategies，vectorsandtherapeuticgeneshavebeenconstantlyrenewedalongthisdevelopment．In recentyears， duetotheimportantbreakthroughinbasicreserach，livercna cergenetherapygraduallyshiftedfrom basic reserachintoclniicalapplication，na dbecamemorenadmorematurebyganiingexperiencefrom theprocessof clinicalpractice．Wewillmakeabriefreview onthebasicresearchna dclinical applicationofhtegenehterapy approachofrlivercancercombnigwithhtebasisofourownresearch． K【EYWORDS】Genehterapyforlivercnacer；Clinicalapplication；Tragetniggene—virotherapy 肝癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率居 肿瘤细胞，因此基因治疗策略的核心在于载体和基因。 高不下。手术、放疗和化疗等传统疗法对中晚期肝 基因导人的方法可分为生物学方法、化学方法 癌患者均显疗效不足。因此，临床上亟待研究更有效 及物理学方法等，研究表明利用人工改造后的病毒作 的治疗方法。 为载体是 目前最高效的基因转移手段。现已开发出 基因治疗通过直接在基因水平上进行操作和介人 多种不同的病毒载体，主要包括：逆转录病毒载体、 来干预疾病的发生、发展和进程 ，从而达到治疗疾病的 腺病毒载体、腺相关病毒载体以及慢病毒载体等。 目的。研究资料显示肿瘤基因治疗在临床应用上已显 近年来随着人们对原发性肝癌进行深入和系统的研 示出一定的疗效且发展前景广阔，但仍不能充分地满足 究 [1】，根据肝癌生物学特点，在原有病毒载体的基础 临床上治疗肿瘤患者的需要。本文就肝癌的基因治疗 上进一步提高病毒载体的靶向能力，降低病毒对肝脏 研究进展、存在的问题和将来的发展方向做一阐述。 毒副作用。其中包括 ：①利用肝癌特异性启动子调 控病毒复制或基因表达 2[-5]；②利用可诱导启动子掌 1 肝癌基因治疗临