血管内皮生长因子在肿瘤中的研究进.pdfVIP

·162 · 肿瘤防治研究 2009 年第 36 卷第 2 期 DO I :10 . 397 1/ j . i ssn .. 2009 . 02 . 023 ·综述 · 血管内皮生长因子在肿瘤中的研究进展 1 1 ,2 杜京涛 , 许新华 关键词 :血管内皮生长因子 ; 肿瘤 ; 血管生成 ; 靶点 中图分类号 :R730 . 1 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2009) 020 16204 0 　引言 至关重要的细胞因子 。L eung 等进一步分离和克隆 197 1 年 Folkman 观察到当肿瘤体积超过 1～2 出了作为 内皮细胞特异性的分裂原的 V E GFA 。 mm3 ,需要形成新血管才能继续生长 ,从而提出通过 人类 V E GFA 基因位于染色体 6 的短臂 , 由 8 个外 调控血管生成控制肿瘤生长的假说 。血管生成受众 显子和 7 个内含子组成 ,经过转录水平剪切后产生 多生长因子调节 ,在这些生长因子中 , 血管内皮生 4 种 成 熟 的 亚 型 ( V E GF 12 1 、V E GF 165 长 因 子 ( V a scular Endot helial Growt h f actor , V E GF 189 V E GF206) 。另外还发现通常很少表 V E GF) 是 目前已知作用最强 、专属性最高的促血管 ( ) 达的亚型 V E GF 14 5 、V E GF 183 。V E GF 165 亚型 生长因子 。它是一种具有高度特异性的血管内皮分 分泌的最多 ,是发挥生物学效应的主要成分 ,而且多 裂原 ,对内皮细胞的增生有强烈的刺激作用 ,它能够 数肿瘤组织中以V E GF 165 表达为主 。V E GFB 结 增加血管通透性 ,促进肿瘤血管形成 , 对肿瘤血管 合 V E GFR1 但不结合 V E GFR2 或 V E GF R3 这 内皮细胞的增殖和迁移等发挥重要作用[ 1 ] 。随着对 个受体的激活作用诱发弱的促有丝分裂的上皮细胞 V E GF 家族的深入研究 ,发现其在肿瘤血管和淋巴 信号意味 V E GFB 可能是一无效的内皮细胞有丝 管生成中均起着重要的调控作用 。以 V E GF 及其 分裂原[4 ] ,但 V E GFB 对冠脉的发育和功能起重要 受体作用途径中的任一环节为靶点 , 阻断 V E GF 对 作用[ 5 ] 。V E GFC 是由J oukov 等从 PC3 前列腺癌 肿瘤血管的作用 ,都可以达到遏制肿瘤生长和转移 细胞中分离纯化出的 ,是最早被发现的淋巴管生成 的目的。近年来 , 以V E GF 为靶点的靶向治疗成为 因子 , 以后的研究发现 V E GFD 是 V E GF 家族另一 肿瘤治疗的主攻方向之一 。本文就 V E GF 与肿瘤 个重要的淋巴管生成因子 。V E GFC 、V E GFD 都 血管 、淋巴管生成及 V E GF 靶向抗肿瘤的研究进行 以前体的形式合成 ,分泌到细胞外 ,经蛋白酶水解为 综述 。 成熟型 ,两者结构相似 , 均为重要的促淋巴管生成 因子[6 ] 。从