从DNA到RNA过程.ppt

外显子（exon）和内含子(intron) 外显子：在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟RNA的核酸序列。 内含子：隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。 真核生物的结构基因中具有可表达活性的外显子，也含有无表达活性的内含子 转录产生的RNA要经过剪接、编辑、再编码及化学修饰等加工过程才能变成有活性的RNA分子。 转录作用产生出的 mRNA、tRNA及rRNA的初级转录本全是前体RNA或核不均一RNA(hn RNA)，而不是成熟的RNA，它们没有生物学活性，还要在酶的作用下，进行加工才能变为成熟的、有活性的RNA。 RNA的加工过程主要是在细胞核内进行，也有少数反应是在胞质中进行。 A. RNA中的内含子 真核生物的基因往往是断裂的基因，其转录所形成的RNA前体要经过剪切，将内含子切除后，将外显子拼接起来才能形成成熟的mRNA。 真核基因平均含8～10个内含子，前体分子一般比成熟mRNA大4～10倍。 内含子两端边界存在共有序列：（GU-AG法则） 在内含子内部部分序列也可能参与内含子的剪接，他们可能是pre-mRNA剪接过程中各种核糖核蛋白剪接调节因子的结合位点。 B. mRNA的剪接 许多相对分子质 量较小的核内RNA （如U1，U2，U3， U4，U5和U6）以及 与这些RNA相结合 的核蛋白参与RNA 的剪接。 生物体内各种内含子： 与mRNA前体中主要（GU-AG类）和次要（AU-AC类）内含子剪接方式不同，I、II类内含子能进行自我剪接。 内含子类型 细胞内定位 GU-AG 细胞核，pre-mRNA（真核） AU-AC 细胞核，pre-mRNA（真核） I类内含子 细胞核，pre-mRNA（真核），细胞器RNA，少数细菌RNA II类内含子 细胞器RNA，部分细菌RNA III类内含子 细胞器RNA 双内含子 细胞器RNA Pre-tRNA内含子 细胞核，pre-tRNA（真核） I类内含子的自我剪接过程 Flash 12-22 II类内含子的自我剪接过程 酵母线粒体某些mRNA或rRNA前体中的内含子中一个腺苷酸上的2’-OH，进攻内含子的5’剪接点并生成2’,5’-磷酸二酯键，形成一个与3’外显子尚未脱离的“套索”式中间产物，同时5’外显子被剪下。 脱落的5’外显子中的3’-OH攻击内含子的3’端剪接点，剪下的3’外显子并与5’外显子连接成成熟的mRNA或rRNA，内含子则以套索形式被剪切下来而被核酸酶降解。 mRNA前体的内含子末端的序列剪接位点突变引起剪 切错误。 剪切位点突变导致地中海贫血症（thalassemia)， 地中海贫血症起因于血红蛋白合成缺陷。此类 贫血症中有一类是异常剪接引起。 β-珠蛋白的第一内含子发生突变，突变位点发生在 正常3’剪接位点上游20nt处。 正常人是G，病人是A，即G→A。导致产生了一个新的3′剪接位点（原位点上游），新剪切位点剪切，使mRNA中密码子变化。在新剪切点后提前出现蛋白质合成的终止密码子。结果合成了异常的血红蛋白β-亚基，导致贫血症。 C. RNA的编辑、再编码及化学修饰 RNA的编辑 RNA的编辑是某些RNA，特别是mRNA前体的一种加工方式，如插入、删除或取代一些核苷酸残基，导致DNA编码的遗传信息的改变。 介导RNA编辑的机制有两种： 位点特异性脱氨基作用 引导RNA指导的尿嘧啶插入或删除。 位点特异性脱氨基作用 载脂蛋白C→U导致提前 终止 由脱氨基酶催化 引导RNA指导的尿嘧啶插入或删除 RNA的编辑的生物学意义： 校正作用 有些基因在突变过程中丢失的遗传信息可能通过RNA编辑修复。 调控翻译 通过编辑可以构建和去除起始或终止密码子，是基因表达调控的一种方式。 扩充遗传信息 能是基因产物获得新的结构和功能，有利于生物进化。 RNA的再编码 mRNA在某些情况下不是以固定的方式被翻译，而可以改变原来的信息，以不同的方式进行翻译，科学上八RNA编码和读码方式的改变称为RNA的再编码。 RNA的再编码的表现方式： 核糖体程序性+1/-1移位 核糖体跳跃 终止子通读 RNA的化学修饰 D、核酶 Ribozyme首先在细胞核中发现，主要存在于核中，但在胞质以及病毒和类病毒中也有发现。至今已发现数十种不同的ribozyme，化学本质都是RNA。 Ribozyme的底物多为RNA(也有DNA、糖类、氨基酸酯等），ribozyme的催化效率较酶(蛋白质)低得多；必需有Mg2+存在时才能进行催化；它也具有催化作用的专一性。 Ribozyme的作用方式有剪切型和剪接型两大类型。 剪切型的作用相当于内切核酸酶的作用，可催化RNA分