蛋白质组学和肿瘤的筛检.pdfVIP

hu处1鱼堂丝堕全分册2004生 I111131Lei日41_F,1剖,MWSc1t1}-.lti. J飞uAry2004，Vol.31少 ·综 述 · 蛋白质组学与肿瘤的筛检 贺舜综述 王贵齐审校 摘要 肿瘤早期发现、早期诊断、早期治疗关键在于肿瘤的筛检。近年来，随着蛋白质组学技 术的迅速发展，越来越多的肿瘤标志物被发现，相应检侧方法亦在不断完善，现就这方面的研究进 展情况作一综述。 关锐词 蛋白质组学;筛检;肿瘤标志物 中圈分类号 1730.1 文献标识码 A 文童编号 1000-8225(2004101-0003-04 多数肿瘤早期阶段无任何症状，因此肿瘤早诊 端。一方面主要是由于现有的肿瘤筛检方法操作过 早治的关键在于筛检(screening)。肿瘤的筛检是指 于复杂、对人体的侵害性较大、人群依从性差及成本 从大量外表健康、无症状人群中，通过适当的检查方 较高影响成本效益等使其难以在人群中开展，另一 法，找出高度可能患肿瘤的个体，或检出有易发生肿 方面缺乏理想的肿瘤标志物应用于人群中的肿瘤筛 瘤或发生无症状肿瘤危险因素的个体(高危者)，以 检。如前列腺特异性抗原用于前列腺癌筛检虽然特 达到早期发现、早期诊断、早期进行有效治疗的目 异性较好，但敏感性却较差，导致部分患者被漏检; 的。 甲胎蛋白用于肝癌筛检由于特异性较差，阳性预测 蛋白质是生命活动的真正执行者，各种疾病的 值较低，导致大批的正常受检者接受不必要的检查。 发展过程中往往有蛋白质的动态变化。肿瘤在其不 因此，肿瘤筛检要选择适当的方法，提高其可操作性 同的发病阶段，即使在没有任何症状的早期，在蛋白 及人群依从性，选择高度特异性的标志物，或联合几 质水平方面就已经发生了变化，而这些被确认在早 种标志物来提高敏感性和特异性。 期发生的蛋白质变化都有可能发展成为临床早期诊 2 蛋白质组学与肿油的筛检 断指标。此外，蛋白质组学研究将给我们提供大量 肿瘤的生长依赖多种蛋白质分子，如各种生长 的、完整的蛋白质谱的变化 依据这些变化可以更准 因子和酶，而这些蛋白质分子与肿瘤的发生发展有 确地判断一个人的健康状态。因此，蛋白质组学的 密切关系，因而都可能成为潜在的肿瘤标志物。但 研究将在肿瘤的筛检中发挥较为重要的作用。 是传统的检测方法往往一次只能检测一种肿瘤标志 1传统的肿油筛检方法 物，而利用单个肿瘤标志物诊断肿瘤，其特异性和敏 早期的肿瘤筛检多采用临床上常用检查方法， 感性都不够理想。蛋白质组学技术可以高通量的筛 如细胞病理学检查、X线检查及各种内窥镜检查等; 选肿瘤不同发展阶段基因表达的各种蛋白质，尤其 实验室生化检查，如甲胎蛋白用于肝癌的筛检，前列 是组织与体液中所含有的与肿瘤相关的低丰度蛋 腺特异性抗原用于前列腺癌的筛检，癌胚抗原用于 白，从而发现大量有诊断价值的蛋白标志分子，为肿 大肠癌的筛检等。其中许多检查目前仍在应用并取 瘤筛检提供众多的标志物，联合多种标志物进行肿 得了良好的效果。瑞典的一项调查结果表明应用X 瘤的筛检将有望提高筛检的特异性与敏感性。 线以及乳腺自查方法对乳腺癌进行筛检使乳腺癌病 近来研究表明，肿瘤性疾病从蛋白质组学的角 死率下降44%n7