19.新一代非核苷类HIV_1逆转录酶抑制剂的研究进展.pdfVIP

Ch inese Jou rnal of N ew D rugs 2009 , 18 ( 3) ·综述 · 新一代非核苷类 H I V1逆转录酶抑制剂研究进展 朱骏杰 ,曹江营 ,展 　鹏 ,赵翠荣 ,刘新泳 (山东大学药学院药物化学研究所 ,济南 2500 12) ( ) 　　[摘要 ] 　目前文献报道的非核苷类逆转录酶抑制剂 NNR T Is 共有 50 多类结构骨架 ,其中被 FDA 批准 上市的药物只有 nevirap ine, delavirdine, efavirenz和 etravirine 4 种 。由于 H IV 1极易发生变异 ,第一代和第 二代 NNR T Is普遍产生耐药性 ,因此 ,抗耐药性成为新一代 NNR T Is的必要条件 。文中从活性较高 、结构骨架 多样的 NNR T Is所具有的三维结构模型出发 ,概述了新一代 NNR T Is发挥高效抗耐药性应具备的结构特点 。 Etravirine, rilp ivirine, B ILR 355 B S, GW 695634 , Cap ravirine 以及部分三唑、四唑巯乙酰胺类化合物均具有这些 特点 ,对野生型和突变型 H IV 1都有很好的抑制作用 。 [关键词 ] 　H IV 1;非核苷类逆转录酶抑制剂 ;结构特点;耐药性 [中图分类号 ] R978. 7　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 1003 - 3734 (2009) 03 - 0206 - 07 A dvances in the developm en t of new genera tion of H I V1 non nucleoside rever se tran scr ipta se inh ib itors ZHU Junj ie, CAO J iangying, ZHAN Peng, ZHAO Cu irong, L IU X inyong ( Ins titu te of M ed icina l Chem is try, S chool of P ha rm acy, S handong Un ivers ity, J inan 2500 12, Ch ina) [ A b stract] 　Cu rren tly, more than 50 differen t structu re s of nonnucleo side reverse tran scrip ta se inh ib itors (NNR T Is) have been found. Among them , nevirap ine, delavirdine, efavirenz and etravirine are app roved by FDA for the treatm en t of H IV 1 infection. For the m u tation s of H IV 1, rap id developm en t of re sistance to the drugs is the shortne ss of first and second generation s of NNR T Is. Therefore, a new generation of NNR T Is m u st retain their po ten t activity again st a w ide range of drug re sistan t strain s. In th is review , we de scribed the threed im en sional struc tu ral models of NNR TIs, and comp ared and analyzed the mo le