20110916细胞因子与细胞因子受体.ppt

IFN与临床： 自身免疫病：促炎/抑炎，一些实验表明IFN-γ通过抑制Th-17的分化，从而调节炎症和自身免疫性疾病。对炎症是一个双向调节作用。 肿瘤：直接或间接抑制肿瘤生长，但是对某些肿瘤反而有促进作用。 IFN-α治疗病毒感染性疾病：如丙肝 TNFa具有三条不同的信号通路： 细胞凋亡通路 NFKB通路 JNK信号通路 通过不同的信号通路， TNFa可以产生不同的生物学效应。 与自身免疫病： 与肿瘤：引起肿瘤组织缺氧，血管损伤和血栓形成，诱发局部炎症，促进T细胞、NK细胞和巨噬细胞的细胞毒作用，提高宿主免疫力，抑制肿瘤生长。 但是。。。。 EMT的生物学意义： 发育 肿瘤 器官纤维化等 刺激造血 主要在骨髓和胸腺中进行；CSF发挥重要作用。 1、造血干/祖细胞：IL-3，SCF。 2、髓系细胞：GM-CSF，G-CSF，M-CSF。 3、淋巴样干细胞：IL-7。 4、单谱系细胞：EPO：Red；TPO，IL-11：P；IL-15：NK。 免疫调节 1、固有免疫： （1）DC：定向迁移（CCL3，4，5，7；CCL19，21 ）；促成熟（IL-1β、TNF-α）；促抗原提呈 (IFN-γ) 。 （2）Mo/M?：定向迁移（CCL1-8,12-15）、活化（IFN-γ，GM-CSF, M-CSF）、促抗原提呈 (IFN-γ)。 （3）Neu：定向迁移、活化（CXCL8）。 （4）NK：促分化（IL-15）；促杀伤（IL-2, 12, 15, 18）。 （5）NKT：促活化（ IL-2, 12）。 （6）γδT：激活（IL-1，7，12，15）。 非成熟DC：CCR1，2，5， CXCR4，向炎症部位聚集，摄取抗原； 成熟DC：CCR4，7，CXCR4，负载抗原,向淋巴组织迁移。 CXCL8参与Neu的迁移和活化 2、适应性免疫 （1）B：促增殖、活化、分化：IL-4，5，6，13，BAFF； 调控Ig类别转换：IL-4，5等。 （2）T：促进T细胞增殖、活化：IL-2, 7, 18； 促分化： IL-12, IFN-γ:Th0 Th1；IL-4:Th0 Th2； TGF-β，IL-6：Th0 Th17；TGF-β：Th0 Treg。 促CTL杀伤：IL-2，6，IFN-γ。 TNFSF部分成员，包括TNF-α，LT-α，TRAIL, FasL等，杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞或活化T细胞。 炎症性细胞因子 近年来炎症性细胞因子由于其在介导炎症炎症和许多疾病中的关键作用而备受关注，主要是IL-17、TNFα、IFN-γ、IL-6和IL-1β等。 与细胞因子相关的疾病举例： 慢阻肺：以中性粒细胞为主的多种炎性细胞活化后释放过量的炎症介质，促进气道反复损失与修复，导致气道重塑，引起狭窄，固定性气流阻塞。如IL-8、9、13、17、TNFα、IFN-γ等。 慢性心力衰竭：患者TNFα,IL-6，IL-1β异常升高，免疫系统的平衡被打破，表现为炎性细胞因子的增加和抗炎性细胞因子相对或绝对不足， 使已经存在的血流动力学紊乱进一步恶化，因此抗细胞因子治疗有望成为一种新的治疗手段。 抑郁症：抑郁症状在多发性硬化、 过敏性疾病、 中风及风湿性关节炎等这类非感染性慢性免疫激活性疾病中较为常见。研究发现抑郁症患者血清 IL-6、IL-2、IL-1β等，且与抑郁症的严重程度有关 。 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症：是在致病因子的作用下发生的过度炎症反应，细胞因子TNF,IL-8，IL-1β等在其发生发展中都起了重要的作用。 其它如重症肌无力、2型糖尿病、动脉粥样硬化、结核病、骨关节病等都与细胞因子密切相关。 C I K细胞制备方法 ： 取患者自体外周血 2 0 ml ，分离单个核细胞，置含γ干扰素、IL-2 、抗 CD3单抗的完全 1640培养液中，第 l 0 d ～1 3 d细菌霉菌培养阴性收获细胞，洗涤后制备成细胞悬液用于治疗。 细胞因子的临床应用举例 1、重组细胞因子： IFN-α治疗肝炎；GM-CSF,G-CSF治疗白细胞减少。 2、细胞因子抑制剂： （1）可溶性细胞因子受体, 可溶性TNF-α受 体治疗RA类风湿性关节炎(RA) ； （2）细胞因子抑制物, IL-1受体拮抗剂（IL-1ra） 治疗类风湿关节炎 （3）抗细胞因子或细胞因子受体抗体，抗TNF-α 治疗RA。 3.免疫毒素：DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 已批准上市的重组细胞因子药物 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、