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依据时辰药理学指导临床合理用药 李丽华 赵喜荣 （解放军264医院药剂科 山西太原030001） 摘要：目的：依据人体生物节律与时辰药理学的关系，为临床合理用药提供参考。方法：参考相关文献和资料，结合临床用药实际经验，进行分析总结。结果：依据机体对药物的反应节律，确定临床最佳的服药时间。结论：临床给药应按照机体对药物的反应的节律和作用时辰选择最佳的给药时间和给药方案，可以提高药物的治疗效果，减少用药剂量，减轻药物不良反应。 【关键词】　合理用药；用药时间；时辰药理　 【中图法分类号】　Ｒ954　【文献标识码】　Ｂ 时辰药理是研究机体对药物的反应与时间相关性,包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律。临床给药方案的设计一般是根据药代动力学参数和具体给药方式, 很少考虑人体在不同时间对药物作用不同这一时辰药理学特征。在临床给药时,依据时辰药理学特性和机体的生物节律变化选择最佳的给药时间，确定合理治疗用药方案, 提高药物的疗效,减少用药剂量和毒副反应。 1 机体的生物节律与时辰药理学 经过研究表明人体的生理功能具有以24 小时为周期的节律性变化，在生物钟的控制和调节下机体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有一定的变化节律，在特定时间具有高低值。机体的昼夜节律改变了药物的药动学和药效学，从而影响了药物的生物利用度和对疾病的治疗。如：肿瘤细胞生长繁殖与正常细胞具有不同的生物节律，肿瘤细胞在上午10时生长最旺盛，而正常细胞在下午4时生长最快，所以，上午10时使用抗肿瘤药物比其它时间使用更佳。 2 时辰药理学与合理用药 临床上，同种疾病不同的个体使用同一种、相同剂量的药物治疗时，会产生不同的治疗效应，同一个体药物和剂量相同在不同时间给药，也可产生不同的治疗效应，正确地给药时间与用药剂量在临床上是同等重要的，因此，临床用药，一定要考虑人体的生物节律，选择最佳的给药时间。 2．1 糖皮质激素：人体激素分泌有明显的昼夜节律,早晨7～8时是人体激素分泌的高峰。经多年临床用药观察及其统计结果发现,每日早7～8时给糖皮质激素一次,其疗效明显优于每日分次给药,且对长期用药者突然停药也很少发生停药危象，故必须长期应用糖皮质激素的病人,采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药,不但可获得最佳疗效，也可减少使药物的不良反应和停药后的毒副反应[1]。需长期应用长效糖皮质激素(如:地塞米松、倍他米松等)者,也可采用隔日疗法,即将两天的总量于一日早7～8时顿服,其优越性十分明显。在糖皮质激素分泌低峰期(夜间12时左右),给予大剂量糖皮质激素,可将治疗“肾上腺性征异常症”的疗效提高1倍,同时不良反应降到最低。 2．2 降血糖药: 空腹糖尿病人的血糖、尿糖都有一定的昼夜节律,糖尿病人在凌晨4时对胰岛素注射液最为敏感，降血糖作用最强,此时给予较低剂量即可获得满意效果，但是由于时间关系，凌晨4时注射胰岛素几乎没有人去做。人体在进食后1h左右体内血糖浓度可达高峰,3h后血糖浓度逐渐趋于正常。 因此，一般认为餐前15～30分钟注射胰岛素效果较好，但也应根据实际情况有所改变；口服降血糖药常规饭前或饭后半小时服用；如患者餐前血糖高,那么用药和用餐时间间隔应相对延长，若餐前血糖低(不至于低血糖)，注射后则应尽快用餐。而需晚餐前常规注射低精白胰岛素的1型糖尿病患者，最好推迟到睡前用药，这样可避免夜间低血糖和早晨空腹高血糖现象[2,3]。实验证实，早餐前服用小剂量格列苯脲25ｍｇ比早餐中服7 5ｍｇ疗效提高80%[4]。更有甚者，如格列美脲需在早餐前或第一次就餐时服用，阿卡波糖的要求更为严格，应随第1～2口饭吞服，目的是减少胃肠道刺激,增加其耐受性。而罗格列酮与以上药物不同，进餐与药物吸收和代谢无明显相关性，可在餐后0 .5～1.0 小时之内服用，这就是说给药时间与药物本身的理化特性和药理作用特点密切相关 [5]。 2．3 降血压药:人的血压在1天24小时中是有一定变动规律的,大多呈“两峰一谷”的长柄“勺型”状态波动，即9～11时、16～18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2～3时最低，尤其是老年高血压患者，这种“两峰一谷”的波动节律更为明显，所以，高血压患者最好能在血压自然升高的2个高峰前半小时用药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压作用。1天服1次的抗高血压控释制剂在早上7时左右给药为好。轻度高血压病人切忌在夜晚临睡前服药，中、重度病人睡前也只能服白天剂量的l/3，因为人睡后血压相对降低、血流缓慢及血液的黏度增高，而降压药会促使血压进一步降低，极易造成部分有脑动脉硬化的患者形成脑血栓发生意[6]。近年来随着对高血压监测手段的不断提高，人们发现血压正常昼夜节律消失的患者（夜