医学分子生物学-31-Oct-2010DNA复制、修复.ppt

第四节 某些病毒基因组的复制 模板---- RNA或DNA 酶---- 聚合酶（ RNA或DNA）、蛋白因子 复制场所---- 大部分RNA病毒（逆转录以外）在细胞质中进行 需要宿主提供复制的蛋白分子 起始的引物多样性 * 反转录病毒基因组的复制 反(逆)转录酶-----以RNA 为模板指导三磷酸脱氧核苷合成cDNA 原料: dNTP 模板: 正链RNA病毒 引物: 宿主细胞tRNA * 过程： RNA病毒 ------------ DNA负链--------- 切除RNA模板 逆转录酶 1 模板 合成DNA正链 2 cDNA双链 整合到宿主染色体上 原病毒,在宿主细胞内进行基因表达 * 第四章 DNA的损伤和修复 * DNA 损伤 各种体内外因素所导致DNA 组成和结构的变化 后果 失去作为复制和转录模板的功能,从而使细胞死亡 DNA的结构发生永久性改变-----突变 * DNA 修复 机体有自身的修复系统,随时修复损伤部位,保证DNA 的正常结构及功能 修复系统的启动紧随DNA损伤 一旦不能修复损伤,则通过凋亡来清除损伤的细胞,达到降低损伤对机体影响 * 第一节 DNA的损伤 因素和机制 内在生物个体的因素 外在环境因素 * 环境因素 辐射 电离辐射—直接或间接引起被穿透物质产生电离 非电离辐射—紫外等能量较低的射线 * 自由基 能够独立存在，核外带有未配对电子的原子和分子 外界因素和体内物质相互作用的结果 与DNA分子作用后，引起DNA功能异常 * 化学物质 通过取代、修饰、插入等一些方法引起DNA复制的异常，从而引起DNA功能异常 染料、有机物质、某些抗癌药物等 * 内在因素 DNA复制的错误 原料的浓度、碱基异构的互变、模板序列的改变等 DNA自身的不稳定性 温度、酸碱度等 机体代谢过程中产生的活性氧 * * DNA损伤类型 碱基和糖基的破坏---修饰或断裂等 错配-----某些物质的掺入、修饰等引起DNA复制过程中错配 断裂-----双链的断裂是致死性的，很难修复 DNA交链----DNA之间的交链、DNA和蛋白质之间的交链 * 第二节 DNA损伤的修复 修复机制 直接修复----最简单也是最早发现的一种修复方式，直接作用于损伤部位。 酶学光修复---主要是对产生的二聚体进行解聚 对一些修饰的碱基进行修复 单链断裂修复—通过连接酶的作用 * * 切除修复---高等生物的主要修复方式 在多种酶的作用下,切除损伤部位,利用正常的互补链作为模板,进行修复. 过程:酶的识别、切除、修复 方式 碱基切除修复 核苷酸切除修复 碱基错配修复：切除修复中的一种特殊形式； 需要一些蛋白质的参与 * * 重组修复---复杂的修复方式（严重损伤时） 在重组酶的作用下。将一段未损伤的DNA转移到损伤部位，提供正确的模板，进行修复 同源重组----损伤链与未损伤的链有较长的相同顺序 非同源重组-----依赖于一些蛋白质的介导，修复的准确性不高 * * SOS修复 应急修复 * 第三节 DNA损伤和修复的意义 损伤的双重效应 后果 永久性的改变----- 突变 不能作为基因复制和表达的模板，细胞功能障碍，死亡 意义 积极的一面------- 生物的进化、分化的分子基础 不利的一面--------遗传疾病的发病基础 * 损伤修复与疾病的关系 DNA损伤与肿瘤 作用因素 DNA损伤 修复异常 基因突变 肿瘤 DNA损伤修复缺陷导致人类的遗传疾病 * 本章节重点： 半保留复制、端粒和端粒酶、切除修复等概念 参与DNA 复制合成的主要酶和蛋白因子 引起DNA损伤的因素和DNA损伤修复的类型 DNA复制的基本过程和共同特点 * * 第三章 基因组复制 复制 亲代DNA 子代DNA * 第一节 基因组DNA复制的基本过程和共同特点 半保留复制----保证子代DNA准确复制亲代DNA的全部遗传信息 * 双向复制----保证了复制的速度 单点双向 多点双向 * 半不连续复制---解决了DNA空间结构复制的方向问题 3? 5? 3? 5? 解链方向 3′ 5′ 3′ 3′ 5′ 领头链 随从链 * DNA复制需要的酶及其化学反应特点 亲代DNA---模板 4种dNTP----原料 DNA聚合酶及一些蛋白质因子-----参与复制的反应过程（表3-1） * 参与DNA 复制合成的主要酶和蛋白因子 解链、解旋酶-----解开双螺旋，使其成为单链 单链DNA结合蛋白 -----特异结合与单链DNA，稳定复制所需的单链结构 拓扑异构酶 -----改变DNA 的拓扑结构，解除其对复制的空间阻碍 引发酶 ----