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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (6): 849−853 ·849 ·
以 HIF-1α和 P300 相互作用为靶点的抑制剂筛选模型的建立
*
( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050)
摘要: 本研究以 HIF-1α和 P300 的相互作用为靶点, 设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的 HIF-1 特异性
抑制剂筛选方法。通过克隆HIF-1α和P300 相互作用的基因序列, 成功构建重组质粒pBIND-HIF1α和pACT-P300,
进而在 HEK293 细胞中验证了 HIF-1α 和 P300 蛋白在哺乳动物双杂交体系中确实存在直接的相互作用, 并进一
步优化了模型构建条件。化合物黑毛霉素 (chetomin) 、甲萘醌 (menadione) 在此筛选模型上能抑制其相互作用。
在此基础上, 联合 U251-HRE 的 HIF-1 转录活性抑制剂筛选方法, 充分肯定了黑毛霉素能有效抑制 HIF-1 活性。
因此, 联合哺乳动物双杂交和 U251-HRE 这两个细胞模型, 成功建立了以 HIF-1α和 P300 相互作用为靶点的筛选
模型, 为特异性小分子肿瘤靶向药物的开发奠定了基础。
关键词: 缺氧诱导因子 1-α; P300; 相互作用; 哺乳动物双杂交; 筛选
中图分类号: R965.1 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 06-0849-05
Development of a novel screening assay for inhibitors
targeting HIF-1α and P300 interaction
*
LAI Fang-fang, NIU Fei, YANG Han-ze, ZHOU Wan-qi, CHEN Xiao-guang
(State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica,
Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)
Abstract : Hypoxia is a general characteristic of most solid malignancies and intimately related to cancer
progression. Homeostatic response to hypoxia is primarily mediated by hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α)
that elicits transcr
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