TNFR%3aFc融合蛋白生物类似药质量可比性初步及研究.pdfVIP

治疗性制剂 融合蛋白生物类似药质量可比性初步研究 王光裕高 凯王军志 中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室 卫生部生物技术产品检定方法及其 标准化重点实验室北京 摘要 近年来许多生物技术药专利陆续到期国内外掀起了生物类似药物的研发热潮如何对这些 生物类似药进行有效的质量可比性研究显得尤为重要 相对于小分子药物抗体及相关生物治疗药物分子 量大功能域多如何界定类似药和参比药的一致性标准对于产品质量放行和头对头的研究是一个值得探讨 的问题 本研究以结构复杂的重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白为材料依照 生物类似药指南进 行可比性研究 实验选取原研药及国内 个类似药或衍生物 作为实验材料首先在蛋白一级 结构二级结构唾液酸修饰蛋白纯度 电荷异质性等方面进行了结构表征分析其次在细胞毒中和活性结 合活性等方面进行了功能分析最后还进行了药代动力学的初步比较以期对大分子生物类似药的质量可比 性研究提供参考和数据支持 在进行结构表征研究时首先对氨基酸序列进行了鉴定和 相比分 为三类 与序列一致 在 段 位发生突变 在 段 位发生突变 二级结构比较时各 与无显著差异 与 的唾液酸含量均低于 功能相关分 析结果显示 的体外细胞毒中和活性 亲和力与体内半衰期均与无显著差别 的 种 功能均显著高于对于 虽然在段发生氨基酸突变但细胞毒中和活性亲和力与体内半衰期与 无显著差别 因此 应该可以被定义为生物类似药 在一定程度上可以被定义为一种新药 而 由于氨基酸序列与不同按照 的标准应该是新药然而本实验的结果显示除氨基酸序 列差异外 在功能上与并无显著差别该产品在国内上市是否可以作为生物类似药还有待于非临 床与临床实验的进一步研究 通过融合蛋白国内类似药与原研药比较初步进行了该制品的质量 可比性研究建立了相关的分析方法和评价手段探讨了在保证产品安全有效质量可控的前提下产品存在 非关键质量属性差异时是否可以列为生物类似药的问题 关键词 抗体药物 融合蛋白 质量控制 糖基化