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第三届中国神经调控大会 3rd ofChineseNeuromodulationSociety Congress 细胞移植在癫痫神经修复学中的应用 陈琳黄红云左焕琮 神经修复学作为一门新兴学科，主要研究以细胞治疗为核心，辅以药物、神经调控、生 物和组织工程等手段的综合干预策略，涉及神经再生、结构修补或替代、神经重塑、神经保 护、神经调控、血管发生及免疫调节等机制，为难治性神经系统疾病打开治疗大门[卜12]。 作为神经修复学的重要组成部分，癫痫神经修复学(epilepsy 于重建与修复新干预理念，有别于传统的阻断和破坏治疗机制，为癫痫治疗指明新方向。本 文就近年令人振奋的研究成果作一简要阐述，供同道们参考。 一～概述 对于难治性癫痫，细胞移植可以调节内源性神经发生，修复重建被癫痫损伤的环路，恢 复神经递质平衡[13]。移植释放抑制性神经递质的细胞、胚胎海马细胞及NSCs等可能与宿 主细胞形成功能上的联系、整合，并在癫痫宿主体内建立新神经环路，抑制癫痫发生[14]。 细胞移植产生的免疫调节作用，对自身免疫性癫痫也是值得关注的作用机制[15]。根据临 床治疗脑性瘫痪合并癫痫患者，嗅鞘细胞脑内神经修复关键点移植术[16]后癫痫显著减少 oflocalneuralnetworknode 的现象，推测可能存在局部网络节点活化(hypothesiS 电有抑制作用[9]。 将富含去甲肾上腺素的胎鼠蓝斑区细胞悬液植入杏仁核一梨状区皮质，发现其对海马细 胞的痫样发作有明显的抑制作用[17]。移植的胚胎去甲肾上腺素能神经组织恢复了宿主脑 内因点燃模型引起癫痫发作而导致的去甲肾上腺素含量的降低[18]。在中枢神经系统中， 腺苷是一种抑制神经活动的重要神经调质，通过移植能释放腺苷的细胞可以起到抑制癫痫活 动的作用[19]。 acid，KA)诱导癫痫持续状态后海马齿状回颗粒细 Sperk等[20]发现海人酸(kanic 胞GAD水平显著增加，在苔癣纤维末梢和颗粒细胞树突上观察到GAD和GABA免疫反应增强， 增加病灶的GABA量，有利于癫痫发作的控制。 脑源性神经营养因子是在癫痫发作中出现较早，含量变化最大，持续时间最长的神经营 发生。 二～基础研究 recurrentmotorsei 行性自发反复运动性癫痫发作(spontaneous zures，SINS)为特征。 海马硬化是TLE最常见的病理改变，特征是海马神经元的广泛丢失和苔藓纤维发芽[23]。 神经干／前体细胞移植可以通过多种机制，修复损伤的神经系统，抑制和(或)阻断颞叶癫 痫发生与发展[24](表2)。 39 第三届中国神经调控大会 3rd CongressofChineseNeuromodulation Society 表2神经干／前体细胞移植干预癫痫动物模型的部分研究[25-27] 文献 细胞类型／来 动物模型 移植时间 移植部位／ 功能评价 细胞存活与 源 途径 分化 Chu等 孕15周人脑 匹罗卡品大 癫痫发生后 尾静脉静脉 减少自发再 存活期限未 室下区神经 鼠颞叶癫痫 1天 注射 发运动癫痫 明确 干细胞 模型 发作 在海马、杏