卵源性受精失败一例及原因与探讨.pdfVIP

卵源性受精失败一例及原因探讨 沈肖方王雄黄鑫刘晓妍郝翠芳 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生殖中心 受精是一个复杂的过程，受精完全失败是比较少见的。这种现象在IVF周 期的发生率是5．10％，ICSI周期的发生率是1-3％¨1。而两种受精方式均失败的 病例更是罕见。 病例：患者女，33岁，2002年结婚，婚后避孕4年，未避孕6年至今。月经规 律，5-6天／30．35天。子宫输卵管造影显示形态大致正常，双侧输卵管迂曲，上 举，造影剂弥散局限；男方，34岁，精子密度及活动度均未见异常，正常形态 百分比是13．9％。自然周期监测排卵指导同房6个周期，排卵正常，未孕；2011 年11月在外院行IVF治疗后均未受精，未卵裂，无可移植胚胎。同年12月就诊 本院，基础内分泌检查及染色体检查正常，阴道超声检查双侧卵巢储备正常。自 然周期取卵一次，获卵1枚，未受精，未卵裂。2012年2月用标准长方案促排 卵，HCG日测得卵巢1．6cm以上大卵泡6枚，内分泌显示E2水平 4300pg／ml,LH2．04mIU／ml，P1．44ng／ml。取卵日获卵17枚，其中成熟卵13枚。为 了排查上周期不受精的原因，先采取9枚卵行自精ICSI，4枚卵用供精．IVF治疗。 ICSI注射后16小时观察有第二极体排出，未见原核形成，20小时观察仍未见改 变；供精IVF加精3小时后，拆卵观察，均有第二极体，16．18小时后同样未见 原核产生。为了进一步排查原因，取体外成熟的供卵4枚，用自精行ICSI，16 小时后有3枚受精和卵裂。本研究经伦理委员会批准，患者均签署知情同意书， 自愿捐献精子和卵子。 讨论： 受精失败的原因分为精源性和卵源性两种。精源性因素包括精子染色体异 常，精子形态异常以及精子缺乏SAOAF因子等因素12,31而卵源性因素多与染 色体异常，Ca2+离子震荡方式异常以及卵母细胞透明带和胞浆异常等有关14,510 在本例中，男方精子和供精均不能激活女方卵母细胞，但男方精子可以激 活第三方卵母细胞，能排出第二极体，形成原核，并且能正常卵裂。说明男方精 子具有正常的受精能力，可以排除男方因素导致的受精失败；而女方卵母细胞能 被男方精子和供精部分激活，排出第二极体，停止在MII期向后期的转换阶段， 不能形成原核，属于卵母细胞的未完全活化，称为MIII期“，¨。据RaweVY报道， 么原因导致的卵母细胞的未完全活化呢?在动物卵母细胞的人工孤雌激活研究 中多有此现象发生。Kubiak用8％浓度的酒精激活小鼠卵母细胞时发现，在HCGl4 小时刺激卵母细胞容易产生衄期卵，而在HCGl8小时后明显减少1910谭景和 等应用电刺激方式活化小鼠卵母细胞，同样发现卵活化率随着卵龄增加而升高， MIII期现象随着卵成熟度的增加而明显下降，说明卵成熟度是影响卵子激活的一 个重要因素。另有研究者发现，在单独应用钙离子激活剂A23187激活“年轻” 的牛卵时，同样会出现染色体分离，第二极体排出，没有原核形成的现象。实验 证明该卵中促成熟因子(MPF)失活，说明卵仍然保持着MII期状态，而促分 裂素原活化蛋白激酶(MAPK)活性维持高值没有降低，其纺锤体微管组织直 接或间接的被MAPK高活性所调控，影响了原核形成。这种MII到MIiI的转换 机制与MI到MII的转换机制从形态学和生化方面都是相似的[10,lll。但是，如果 用钙离子激活剂A23 活性均失活，卵母细胞可以排出第二极体和原核形成，其原核形成的加速是由 6-DMAP直接抑制核纤层蛋白的磷酸化或间接通过MAPK的失活而成。因此， 卵成熟度是激活卵子的一个重要因素，但并非是唯一的因素，要提高卵母细胞的 活化率还应从刺激方式，强度等其它方面考虑112,131。 针对该例病人，我们发现在HCG日测得卵巢1．6cm以上大卵泡6枚，却获 卵17枚，有13枚卵呈现的是核成熟现象，或许卵源性的胞浆成熟障碍是该患者 受精失败的主要原因。值得注意的是，该患者有2年的甲醛接触史，因此也不排 除甲醛的毒性作用影响到女性生殖系统。对于后续的治疗，建议改善用药方案， 延迟受精时间，或者在ICSI失败后辅助应用人工激活法加强卵母细胞的刺激 t14,15,161。若还失败的话，建议选择供卵进行辅助生殖治疗。 参考文献 a1．Fertilizationfailureand activation．JMed