沥青烟亚急性染毒致小鼠支气管上皮细胞癌前病变机制及研究.pdfVIP

沥青烟亚急性染毒致小鼠支气管上皮细胞 癌前病变机制的研究 郭湘云 马丽雅 王金穗 刘华 刘晓霞 730000 甘肃兰州甘肃省人民医院 [摘要]目的：探讨沥青烟暴露肺癌发生的机理。方法：建立亚急性染毒小鼠模型，分别于30d和60d 进行不同剂量(55mg/m3、165mg/m3)染毒，光镜下观察肺组织形态改变；采用免疫组化S-P法， 对 P53、P21、CyclinD1进行染色，观察P53、P21WAF/(CIPI)和CyclinD1基因蛋白表达；采用流式细胞仪进 行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析。 结果：随着沥青烟染毒时间和剂量增加，小鼠 肺组织支气管上皮细胞表现为不同程度的异性增生或癌前病变；小鼠肺组织P53、CyclinD1基因蛋白 在低剂量染毒30天组末见阳性表达，高剂量染毒60天组呈强阳性表达(P＜0.01)。P21WAF/(CIPI)蛋白表 达在低剂量染毒30天组呈阳性表达，高剂量染毒60天组表达明显下调(P＜0.01)。小鼠肺组织细胞 各周期指数均发生变化，G1期细胞数下降，S期阻留，进入G2/M期的细胞减少，细胞增殖指数(PI) 增加(P＜0.05)，异倍体指数(DI)升高(P＜0.05)，与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。 相同沥青烟染毒时间55mg/m3剂量组和165mg/m3剂量组的PI均高于对照组，相同染毒剂最下60天组 D1升高较显著(P＜0.05)。结论：沥青烟亚急性染毒损伤小鼠肺组织，发生支气管上皮细胞异性增生 或癌前病变，可能因影响细胞周期、S期DNA含量增加致细胞增殖能力增强，以及与抑癌基因蛋白 P53和CyclinD1表达增高和P21WAF/(CIPI)转录抑制相关。 [关键词]沥青烟；肺癌前病变；细胞周期；P53;P21WAF/(CIPI);CyclinD1 MechanismStudyoflesionprecancerousinbronchusepithelialcellofmiceinsubacutetoxicitybyBitumen Fume Guoxiangyun Wangjinsui Luqimin Liuhua Liuxiaoxia DepartmentofOccupationalMedicine,PeoplesHospitalofGansuProvince730000 [Abstract]Objective:Researchmechanismoflung-cancerwhichcausedbybitumenfume.Methods:Inthis subacutetoxicitystudy,theexperimentalmicewereforcedtoinhalethebitumenfumeatdifferentexposure level(55mg/m3、 165mg/m3)anddifferenttimeperiods(30d、60d).HEstainingtousestudythe pathologicalchanges.TheexpressionofP53;P21WAF/(CIPI)andCyclinD1geneproteinwereobservedby immunohistochemistryS-Pmethod.DetectthecontentofDNAandanalyzethecellcirclesbyflowcytometry. Result:Withtheincreaseofdifferentexposurelevelanddifferenttimeperiods,themainpathologicalchanges ofbitumenfumegroupswereatypicalhyperplasiaandlesionprecancerousinbronchusepithelialcell.The proteinexpressionofP53andcyclinD1increasedsignificantlyingroupof60d(P＜0.01),buttheprotein expressionofP21decreasedsignificantlyingroupof60d(P＜0.01);Bitumenfumecouldresultinthedecrease ofthecellnumberofG1phase,theblockofSphase,thedelayofG2/Mphase,theincreaseofcell proliferationindex(P(I))andD