阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例.pdfVIP

378 复旦学报 (医学版) 2014年 5月 ，41(3) 环核苷类似物，在体 内磷酸化为有活性的代谢产物 于用药后 1～1．5年 出现，且其发生率并不低 。2013 阿德福韦二磷酸盐后通过抑制 HBV—DNA 多聚酶 年 ，Tanaka等 对 292名应用阿德福韦酯 的患者 的活性而起作用 。2002年 9月被美 国食 品药 品管 进行的回顾性研究显示 ，随访 64个月时低磷血症者 理局 (FDA)批准用于慢性 乙型病毒性肝炎的一线 占27．1 。阿德福韦酯导致 的低磷血症多见于亚 治疗 ，2005年4月在 中国上市。临床应用中陆续有 裔人群 ，且更易发生于男性 ，考虑阿德福韦酯导致的 使用阿德福韦酯 10mg／d治疗较长时间导致近端 低磷血症可能存在种族特异性 ，可能与亚裔人群和 肾小管损害 ，甚至 出现 Fanconi综合征及低血磷性 0AlT_1基因多态性、乙型肝炎发生率较高、体重相 骨软化症 的报道 ，目前其机制 尚未完全 明确 。Ho 对较轻有关 。多项研究表 明，阿德福韦酯所致尿磷 等_2的研究发现，阿德福韦酯对近端肾小管有直接 排泄增多存在剂量依赖性、时间依赖性及可逆性 ，停 毒性作用。可能机制 ：肾小管上皮细胞膜上的人有 药后 肾小管重吸收功能可逐渐恢复 ，预后 良好。阿 机 阴离 子 转 运 蛋 白-1 (humanorganicanion— 德福韦酯相关性低磷性骨软化症的治疗 目前多采取 transporter1，hOAT一1)l3可介导近端 肾小管上皮 停用阿德福韦酯，换用其他抗病毒药物控制乙肝 ，同 细胞从血液 中主动吸收阿德福韦酯 ，而多药耐药蛋 时予补充中性磷 、钙 、维生素 D，以纠正钙磷代谢紊 白一2、4、5 (muhidrugresistanceprotein2，4，5， 乱。研究显示 ，经上述治疗 ，患者的肾小管重吸收功 MRP一2，4，5)[4-63参与介导近端 肾小管上皮细胞将 能一般可于4～24周后逐渐恢复 ，血磷水平等指标 阿德福韦酯排泄至尿液 中。推测 hOAT一1的过表 可逐渐恢复正常。 达和 ／或 MRP-2、4、5的低表达可导致 阿德福韦酯 综上所述 ，阿德福韦酯相关性 Fanconi综合征 在近端肾小管上皮细胞 中的积 聚；此外 MRP家族 并继发性低磷骨软化症在 临床上可能并不少见 ，且 为 ATP依赖的转运载体 ，底物众多，药物 问相互竞 此种类型 Fanconi综合征若能早期发现、早期治疗 ， 争也可造成阿德福 韦从细胞 内的排 出减少 ，导致胞 肾小管功能损害仍是可逆的。目前主张乙型肝炎患 内浓度升高。胞 内高浓度的阿德福韦酯会抑制线粒 者在服用阿德福韦酯治疗期间，无论剂量大小均应 体 DNA合成和 ／或导致线粒体 DNA损耗 ，严重时 定期进行相关检查 ，如血碱性磷酸酶 、血磷 、血钾 、血 可致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿 钙 、血尿酸及尿液相关检查等 ，以监测是否发生 磷排泄增加 ，从而引发 Fanconi综合征甚至低血磷 Fanconi综合征和 ／或低磷性骨软化症。此外 ，患者 性骨软化症。体外试验显示 ，hOAT一1介导 的近端 常因骨关节疼痛就诊 ，首诊科室常为骨科、肾内科及 肾小管上皮对阿德福韦酯的摄取增加 ，易出现近端 风湿科 ，故相应科室需引起重视。 肾小管功能不全_2]。而对于阿德福韦酯与拉米夫定 合用 的患者 ，自拉米夫定应用于临床以来 ，尚未见单 参考文献 用拉米夫定过程 中出现肾小管损害的报道 。复习文 献发现 ，发生低磷性骨软化症的患者中，与单用阿德 福韦酯治疗的患者相 比，联用拉米夫定 的患者 出现 骨痛及发生低血磷性骨软化症 的时间并未提前 ，骨 痛严重程度未见