阿霉素抑制抗氧化基因表达增强心肌细胞内氧化应激水平.pdfVIP

第47卷 第 1期 哈尔滨医科大学学报 Vol_47．No．1 2013年2月 J0URNAL0F HARBIN MEDICALUNIVERSITY Feb．，2013 35 阿霉素抑制抗氧化基因表达增强心肌细胞内 氧化应激水平 张 妍 ，李中玉，庞晓萍，刘金玲 (哈尔滨医科大学 药理学教研室，黑龙江 哈尔滨 150081) [摘要] 目的 研究阿霉素对乳鼠心肌细胞损伤的机制。方法 将原代培养的乳鼠心肌细胞分成两 组：对照组和阿霉素处理组 ，通过流式细胞术检测心肌细胞内氧化应激水平，采用MTI比色法检测细胞 活性，应用RealTime—PCR技术检测Gclc、SLC7A11的表达水平 ，通过紫外分光光度法检测细胞内谷胱甘 肽浓度。结果 阿霉素升高乳鼠心肌细胞内氧化应激水平 ，对乳鼠心肌有损伤作用。经阿霉素处理后， 乳鼠心肌细胞内Gclc、SLC7A11的表达水平及谷光氨肽浓度显著降低。结论 阿霉素通过下调乳 鼠心 肌细胞Gclc、SLC7A11表达水平，降低细胞内谷光氨肽浓度 ，升高细胞内氧化应激水平造成乳鼠心肌细 胞损伤。 [关键词] 阿霉素；心肌细胞；损伤；谷光氨肽 [中图分类号]R739．4；R979．1 [文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2013)01—0035—03 DoxorubicinincreasedROSlevelinneonatalcardiomyocytesthrough inhibi- tingtheexpressionofanti-oxiativegenes ZHANG Yan，LIZhong-yu，PANGXiao-ping，LIUJin—ling (DepartmentofPharmacology，HarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China) Abstract：Objective Toinvestigatetheinjurymechanismofdoxorubicintoneonatalcardio— myocytes．M ethods Primary culturedneonatalcardiomyocytesweredivided into2 groups： controlandDoxogroups．Thereactiveoxygenspecies(ROS)levelwasdetectedbyflowcyto— metry，cellviabilitywasdetectedbyMTFassay，andmRNA expressionofGclc，SLC7A11 weredetectedbyrealtimePCR ineachgroup．Results DoxorubicnincreasedROSlevel，and producedinjury inneonatalcardiomyocytes．ThemRNA expressionofGclc，SLC7A11and concentrationofGSH decreased inneonatalcardiomyocytes．Conclusion Doxombicnpro- ducedinjury inneonatalcardiomyocytesthroughdecreasingthemRNA expressionofGclc， SLC7A11，dereasingGSH concentration，increasingROSleve1． Keywords：doxorubicin；cardiomyocytes；injury；GSH 阿霉素 (doxorubicin)是一种广谱抗肿瘤抗生 的疗效显著，临床上主要适用于急性 白血病 的治 素，对多种肿瘤都有抑制作用，可用于治疗肺癌、乳 疗 。。阿霉素的心脏毒性极大地影响了阿霉素的 腺癌、膀胱癌、肉瘤、急性淋巴细胞 白血病、粒细胞 白 临床应用 ，有研究表明36％的成人经阿霉素治 血病以及恶性淋巴瘤等疾病，其中对于急性白血病 疗后出现心脏功能异常，当累积用药剂量达到700 mg／m 出现充血性心力衰竭 的危险性增加 48％。