靶向制剂在抗癌领域的新应用.pdfVIP

江西中医药2014年3月第3期总45卷第375期 靶向制剂在抗癌领域的新应用 ★ 于珊珊 张华 (山东中医药大学 山东 济南 250355) 摘要：靶向制卉】是临床用药的一种新剂型，与常规剂型相比具有疗效高，毒副作用小，安全性高等优点，在抗癌领域发挥着重 要作用，已成为现代药剂学的研究热点之一。本文对近几年靶向制剂在抗癌领域的新应用进行总结。 关键词 ：靶 向制剂；癌症 ；新应用；综述 中图分类号：R943 文献标识码：A 癌症是当今人类的一大顽疾，即使在医疗水平 一 TPP修饰的紫杉醇脂质体用于肺癌的治疗，肿瘤 高速发展的今天，癌症仍然不能得到高效彻底的治 渗透与滞留效应(EPR)明显。主动靶向给药系统在 疗。传统药剂虽能缓解癌症，但毒副作用大。靶 向 治疗肺癌上仍有许多关键技术需要解决，但 已显示 制剂以其疗效高、毒副作用小等优点，成为药物制剂 出无可比拟的优越性。 研究的一个新方向，在癌症领域发挥着重要作用，显 3 纳米载体治疗脑肿瘤 示出良好的应用前景。不同的癌症应用的靶向治疗 由于血脑屏障的屏蔽，脑部的病变较难治疗。 方法也不尽相同。 开颅手术对人体伤害较大；药物治疗尤其水溶性大 1 磁导靶向给药治疗肝癌 分子药物很难通过血脑屏障发挥疗效 ¨，纳米制剂 对于肝癌，目前最有效的方法是手术切除…， 可以透过粘膜细胞到达靶分子，使脑内药量浓度增 但多数患者在发现时已无法手术 ，因此药物治疗 加 。GaoXiaoling等 通过凝血素共轭 PEG—PLA 仍然 占主要地位 ]。磁导靶向给药是在药物载体 纳米粒鼻腔给药，能促进药物跨鼻腔上皮细胞转运， 中加入磁性物质 (FeO 或FeO)，在外磁场作用下 促进抗原进入脑中枢。林和璞 研究显示替莫唑 定向作用于肝部。Wang等 利用环肽 (C(RG— 胺 一PLGA纳米载体具有持续抑制脑肿瘤的作用。 DyC))来修饰超顺磁氧化铁超微粒 (USPIO)，制备 理想的脑靶向给药系统应具备定位蓄积、控释、无毒 出c(RGDyC)与USPIO共轭的特异性探针。从小鼠 且可生物降解三个方面 ，纳米制剂粒径很小，可 的磁共振显像看 出：相 比于 USPIO，C(RGDyC)一 以携带药物透过细胞膜、穿透血脑屏障，直接到达脑 USPIO的吸收明显增加。朱蓝玉等 比较阿霉素金 靶器官、靶细胞，起到更好的治疗效果。 磁复合微粒与阿霉素治疗小鼠肝细胞癌显示 ：外磁 4 多糖载体治疗结肠癌 场存在时，前者较其他各组有明显的抑瘤效果 ，持续 结肠癌治疗药物通常在 胃液中不稳定 ，可依据 给药，对肿瘤的抑制效果不断增强；而无外磁场的 结肠部位特有的多糖酶、偶氮还原酶等设计酶依赖 时，两者作用没有明显差异。外磁场可以让磁靶向 型或联合酶依赖型结肠给药系统，将药物送至回盲 药物更加准确有效的作用于癌变部位。 部后开始释放。由于多糖具有在上消化道不降解， 2 主动靶向制剂治疗肺癌 结肠部位降解特点，越来越多的用作结肠靶 向载体 因肺癌死亡人数多于直肠癌、乳腺癌、前列腺癌 材料 ]。邹艳等¨ 以果胶钙为载体材料，制备的 和胰腺癌的总和 j。我国每年新增肺癌病例达 5O GT果胶钙小丸肠溶胶囊具有在人工 胃液及人工肠 万～60万 ]。当传统治疗手段虽然有一定的治疗 液中5h累积释放率 10％，在含0．5％果胶酶的人 效果，但副作用大，改善程度较小。通过对纳米粒、 工结肠液中4h释放率 80％。以乳酸羟基乙酸共 纳米乳、脂质体及微球等表面的修饰，肿瘤靶向性增 聚物(PLAG)为材料，制备的PLAG5一ASA纳米