浅谈欧洲药典对抗生素杂质控制的新要求.pdfVIP

StandardsofChina2007,v01．8No．1 中国药品标准2007年第8卷第1期(总is)15 Drug ·标准论坛· 浅谈欧洲药典对抗生素杂质控制的新要求 张培培 韩 鹏(国家药典委员会，北京100061) 中图分类号：921．2 文献标识码：B 文章编号：1009—3656(2007)一1—15—2 DiscussionabouttheNew onthe ControlofAntibioticsin RequirementsImpurity Pharmacopoeia andHan 100061) ZhangPei-pei Pcng(Chin￡Ph口rmⅡcopoei口Cominission，Beijing 欧洲药品质量管理局(EDQM)于2006年9月 ①在某些发酵过程中，生物合成路径存在平行 反应，可产生多种结构的相关物质，甚至有些抗生素 21日～22日在法国Strasbourg欧洲议会本部召开 了“关于欧洲药典对抗生素和合成多肽杂质控制要 药品是由一组结构类似物质的混合物构成，这些具 求”的国际研讨会，会议就抗生素杂质控制审评法 有活性的组分是杂质还是API还不十分清楚； 规、药典标准和生产企业如何考虑制订标准等方面 ②还不能完全实现对所有组分的分离； 进行了研讨。 ③生物合成路径难以控制； 欧洲药典对杂质的控制主要依据各成员国相关 ④相同菌种不同菌株可产生不同杂质，特别是 的审评法规、ICH文件Q3A“新药的杂质”和欧洲药 由混合物组成的抗生素药品，多家生产企业生产使 典附录5．10章“药物的杂质控制”。但目前ICH文 用相同菌种生产同一种抗生素，必须对所使用的菌 件Q3A和欧洲药典附录5．10章“药物的杂质控制” 株进行溯源，并有相应的历史记录； 都明确其要求适用于除生物制品、重组产品、多肽、 ⑤用于发酵的培养基成分差异也可导致不同杂 寡核苷酸、放射药物、发酵和半合成产物、动植物来 质的产生，因为培养基中大多数成分是农产品，其内 源的粗品及草药制品以外的其他活性物质，因此对 含的某些成分受采摘季节等因素影响亦会不同； 发酵产品，特别是抗生素的杂质控制要求与ICH文 ⑥抗生素产品易降解产生降解产物； 件Q3A与欧洲药典附录5．10要求不符，欧洲药典 ⑦某些抗生素的检测方法误差较大。 增补本5．5针对上述情况由抗生素专家组第七小组 上述因素都对抗生素杂质限度难以符合ICH 提出讨论是否修订附录5．10“药物的杂质控制”，增 与欧洲药典附录的要求产生严重影响。例如，氨基糖 加关于抗生素杂质要求的若干问题。 苷类抗生素，硫酸吉他霉素由5个主要成分组成，含 欧洲药典明确将抗生素按生产工艺特点分为发 酵与半合成两种产品。由传统发酵工艺生产的单一 活性成分(API)或混合物称为发酵产品；以发酵产关物质规定，任一杂质不得过3．o％，总杂质不得过 物作为起始原材料，至少经过一步能形成共价键的 10．o％。其中任一杂质不得过3．o％就不能满足 合成步骤所得到的API称为半合成产品；如果发酵 ICH规定的未知杂质不得过0．10％的限度要求，因 而得的API仅有成盐步骤仍归类为发酵产品。 为吉他霉素检测使用电化学检测器，其忽略不计的 ICH根据化学合成原料药最大H用剂量设定杂限度值都高于ICH的限度值。 质限度，那么抗生素能否完全按ICHQ3A杂质限度 在品种正文中如