RRM1在晚期非小细胞肺癌中的表达和其对吉西他滨+顺铂化疗效果的影响.docVIP

RRM1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其对吉西他滨+顺铂化疗效果的影响 　　作者：张献波,董英辉,胡跃云　　作者单位：河北省石家庄市第一医院肿瘤内科 　　【摘要】目的研究核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与吉西他滨+顺铂化疗敏感性的关系。方法运用免疫组织化学 PV-9000二步法，检测30例初治ⅢB以上非小细胞肺癌患者中RRM1的表达与临床病理参数及与吉西他滨(简称GEM)+顺铂方案化疗敏感性，以及吉西他滨+顺铂化疗与临床病理参数的关系。结果非小细胞肺癌组织中RRM1的阳性率为56.67%，非小细胞肺癌组织中RRM1表达及吉西他滨+顺铂化疗疗效与患者的性别、年龄、吸烟、病理分型均未见相关性(P0.05)。RRM1阳性者接受吉西他滨+顺铂的有效率低于RRM1阴性表达者，两者间的差异有统计学意义(P=0.035)。结论　RRM1的表达可作为非小细胞肺癌患者吉西他滨+顺铂方案化疗敏感性的指标之一，RRM1低表达患者从吉西他滨+顺铂方案化疗方案中获益。 　　【关键词】 肺肿瘤;核糖核苷酸还原酶;吉西他滨;免疫组织化学;敏感性，化疗 　　据统计，由于吸烟的流行，肺癌的发病率和病死率在发达国家和发展中国家相继迅速增高，1985年起肺癌已成为全世界最常见的恶性肿瘤，2002年肺癌的发病率[1]和病死率均居恶性肿瘤的首位。随着全球工业污染和环境恶化，全世界肺癌新发病例有增无减。我国肺癌发病率在城市和农村总体上都在上升。吉西他滨是20世纪末研发的抗代谢类肿瘤药物，联合铂类是第三代化疗方案的一线治疗方案，美国东部协作组(ECOG)对 1 594例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者用4种化疗方案进行多中心随机对照研究，发现301例用吉西他滨+顺铂有效率21%仅次于303例患者用顺铂+紫杉醇有效率21.3%，但是吉西他滨+顺铂的中位生存期、1年生存率及中位无病缓解期及化疗不良反应均优于顺铂+紫杉醇，所以吉西他滨联合顺铂是被推荐的较优的化疗方案。但是目前多项研究表明，核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)基因表达导致NSCLC患者对吉西他滨耐药，成为影响吉西他滨发挥最佳化疗疗效最大障碍[1,2]。本文旨在通过研究RRM1表达与吉西他滨的化疗疗效的关系及吉西他滨化疗与NSCLC患者病理因素的影响进一步研究。 　　1　资料与方法 　　1.1　一般资料 　　收集我院2006年至2009年收治的病理学诊断明确的ⅢB期以上的NSCLC初治患者30例;男20例，女10例;年龄44～73岁，中位年龄58岁;病理类型：鳞癌14例，腺癌8例，其他8例。按照国际抗癌联盟(UICC)1997年修订的肺癌分期标准分为：ⅢB期19例，Ⅳ期11例。按照患者是否有吸烟史：吸烟者21例，非吸烟者9例。所有患者均为初治，均接受2个周期以上的GP化疗方案(GEM 1 250 mg/m2，d1，d8，顺铂75 mg/m2，d2，肌内注射每3周重复1次)[1]。疗效评定：按照RECIST标准将治疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)、疾病进展(PD);CR、PR者为化疗有效(敏感组)，SD、PD者为化疗无效(耐药组)[3]。 　　1.2　试剂与方法 　　石蜡标本的切片厚度为4 Μm，分别检测每位患者化疗前活检组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达。采用PV-9000免疫组化二步法，山羊抗人RRM1单克隆抗体(编号10526-AP)购自武汉三鹰生物技术有限公司，PV-9000二步法免疫组化检测试剂盒和氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒均购自北京中山金桥生物技术有限公司。严格按照试剂盒推荐的方法进行实验，用PBS代替一抗作阴性对照。 　　1.3　结果判定标准 　　RRM1蛋白在细胞质呈现清晰棕黄色颗粒的特异性免疫反应为阳性反应。每个病例由2位观察者采用盲法每个病例随机选择2个高倍视野，计数200个细胞，按照阳性细胞数占同类细胞数的比例，进行等级划分。阳性细胞数25%计为 (-)、25%～50%计为(+)、51%～75%计为 (++)、75%计为(+++)。 　　1.4　统计学分析 　　应用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用Χ2检验及 Fishers确切概率法，P0.05为差异有统计学意义。 　　2　结果 　　2.1　RRM1蛋白在NSCLC患者化疗前的表达及与临床病理因素的关系 　　30例患者中RRM1(-)13例，RRM1(+～+++)17例。RRM1在男性和女性中的阳性表达率分别为52.38%、66.67%，差异无统计学意义(P=0.691)，RRM1在58岁患者中和58岁患者中的阳性表达率分别为56.25%、