HIV潜伏感染的细胞与分子机制.pdfVIP

维普资讯 78 中国艾滋病性病 2006年2月第 12卷第 1期 ChinJAIDSSTD Vo1 ． 12No．1Feb．2006 · 综述 · HIV潜伏感染的细胞和分子机制 蒋卫民 综述，卢洪洲，潘孝彰 审校 (复旦大学附属华 山医院，上海 200040) 摘要：高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)使人免疫缺陷病毒 (HIV)感染者的病死率明显下降。大多数感染者在 接受抗病毒治疗后血浆HIV-RNA降至检测水平以下，然而病毒小能被彻底清除。因为在静止型c)【4细胞中存在 具有潜在复制能力的前病毒，隐源性的病毒复制可在低于检测极限的宿主中出现。所 以，静止型 CI)4细胞成为 HIV的病毒库。了解这些病毒库的分子生物学机制，对于研究治疗 HIV感染的新方法及探索彻底清除病毒的方 法是大有裨益 的。 关键词：病毒库；人免疫缺陷病毒 1型；静止型CD4 中图分类号：R512．91 文献标识码 ：A 文章编号：1672 5662(2006)01—0078—03 人免疫缺陷病毒 1型 (HIV-I)是艾滋病 (AIDS)的病原 水平 的潜伏感染，随着疾病阶段 的不同，潜伏感染细胞的数量 体…。病毒插入宿主细胞的基因组中(整合)，在感染细胞中 也不 。在HIV．1感染者体 内，CD4细胞和单核细胞或巨嘴 持续复制，在静止期也可复制，使 HIV的病毒载量处于高水 细胞及其他非免疫细胞中的病毒叮通过不同分子机制保持潜 平_2]。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)可将病毒载量降至 伏感染能力。 检测不到的水平 (血浆 HIV-RNA50～400拷贝／m1)，从而 病毒在感染者中复制很快，病毒颗粒的半衰期仅数小时。 降低病死率。但在 HAART治疗后仍有一些潜伏病毒存在， 病毒的复制 (超过 99％)发生在外周血和淋巴样组织的CD4 称为病毒库。如何彻底清除病毒，达到长期缓解，已成为抗病 细胞中。对接受有效抗病毒治疗病人的血浆病毒衰变分析显 毒治疗的新课题_3J。 示，病毒复制可分为三个阶段：第一阶段为感染细胞的快速衰 1 HIV．1感染的持续存在 变；第二阶段为长寿细胞衰变 (如组织来源的巨噬细胞)；第三 病毒表面的gp120与靶细胞膜上的特异性 CD4分子结 阶段足持续感染的衰变(如静止型 CD4细胞)。HAART可阻 合，gp120构象改变，与其辅受体 (化学趋化因子辅受体 CCR5 断病毒感染正常的CD 细胞 ，最初在外周血 中引起 HIV—RNA 和CXCR4)结合并改变构象。被 gpl20掩盖的 gp41暴露出 水平的下降，因此第一阶段反映了治疗开始前感染细胞的寿 来，介导病毒包膜与细胞膜发生融合。病毒体膜内各组分进 命。大多数 HIV感染者若要实现病毒 的完全清除，需 6O年 入细胞质。随着病毒核心内在化及病毒 RNA模板逆转录成 左右。未接受最佳治疗 、脑和睾丸等部位的感染及体 内药物 双链DNA，病毒DNA整合人宿主细胞基因组中成为前病毒。 难以到达的部位等因素可影响病毒的清除。 整合前病毒的转录活性 由HIV．1调节蛋 白(如Tat和 Rev)和 2 静止型c【4细胞 内HIV。1的潜伏性感染 细胞转录因子问的一系列复杂的相互作用控制，也受宿主细 在接受 HAART治疗的HIV感染者的外周血中，术被激 胞的活化状态影响。激活的前病毒产生各种病毒 mRNA，并 活的CD,细胞可有效抑制多数生产性病毒的感染_5J。体外试 产生新的病毒颗粒_2]。病人体 内存在有 以持续隐源性复制为 验表明．在 c 细胞缺失后 ，