酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

第24卷 第2期 菏泽医学专科学校学报 VOL．24 NO．2 2012年 JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE 2012 oi：10．3969／j．issn．1008—4118．2012．02．41 酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用 刘 聪，纪 晓 莒南县人 民医院，山东 莒南 276600 关键词：酪氨酸激酶抑制；分子靶向；药物疗法 中图分类号：R730．54文献标识码：A 文章编号：1008—4118 2012 02—0072—02 酪氨酸激酶抑制剂 以肿瘤细胞生长因子为靶 以Phi染色体已经是慢性粒细胞 白血病诊断和治疗 点，有针对性的阻断这些因子的信号转导通路，从而 的重要指标 。 达到抑制肿瘤生长、转移的目的，已在 胃肠间质瘤、 3 主要几种酪氨酸激酶抑制剂 慢性粒细胞性 白血病 CML 、乳腺癌、非小细胞肺癌 1 伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，靶向治疗最成 NSCLC 等治疗中显示出高效、低毒等特点 。本文 功的范例，还可抑制血小板衍化生长因子 PDGF 和 旨在对近年来应用较频繁且疗效确切的酪氨酸激酶 干细胞因子 SCF 受体的酪氨酸激酶 ，用于CML的 抑制剂从理论到临床应用综述如下。 慢性期、进展期、急变期。慢性期疗效优于进展期及 蛋 白酪氨酸激酶 proteintyrosinekinase，PTK 是 急变期 。另外用于表达c—kit阳性的晚期、转移性 胃 一 类催化ATP上 ^y一磷酸转移到蛋 白酪氨酸残基上 肠间质瘤 GIST 。2 吉非替尼Gefinib一易瑞沙一IR— 的激酶，能催化多种底物蛋 白质酪氨酸残基磷酸化， ESSA一为强有力EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于晚期 在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激 NSCLC一线或铂类失败后二、三线治疗 ，疗效确切 酶抑制剂 ，抑制细胞内与靶点相关联的酪氨酸激酶 。 本品在女性、亚洲、非吸烟、腺癌及肺泡癌患者中 的磷酸化作用 ，从而阻止靶点功能。常见的有生长 由于EGFR基因突变较多，因此疗效也较好 。本品 因子受体酪氨酸激酶抑制剂、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑 联合化疗，优势明显 。3 埃罗 厄洛 替尼erlotinib一 制剂。 特罗凯一TARCEVA一 HER1／EGFR 受体酪氨酸激酶 1生长因子受体 抑制剂，在EGFR阳性和不吸烟的患者中疗效明显。 表皮生长因子受体 EGFR ，是一种糖蛋白的跨 用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二 、三线治 膜受体，也称HER，共四个 ，分别叫HER—l、HER一2、 疗 ，同时治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌 HER一3、HER一4、一旦特异性配体 EGF 结合上去 ， u ， 和吉西他滨健择联合作为晚期胰腺癌一线治疗标 就能通过相应的酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激 准方案㈣。4 索拉非尼一多吉美一Nexevar具有双重抗 活受体，从而激发了细胞内的信号转导连锁反应使 肿瘤作用：一方面通过抑制RAF／MEK，ERK信号传导 DNA合成、细胞生长和存活。EGFR在相当一部分肿 通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和 瘤中都有不同程度表达，其中HER一2为人类表皮生 PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿 长因子受体，其过度表达见于2O％～3O％乳腺癌 ，还 瘤细胞生长。用于治疗晚期肾细胞癌、晚期肝癌可 可见于卵巢癌 、肺腺癌 、胰腺癌、胃癌 、大肠癌。其 获益 。5 舒尼替尼Sunitinib—sutent一多靶点酪氨酸 他 如血管内皮生长因子 VEGF 、血小板源性生长 激酶抑制剂，抑制VEGF—R1，一R2，一R3及血小板衍生 因子 PDGF 等。 ． 生长因子 PDGFR—p 、KIT、FLT一3和RET的酪氨酸 2 Bcr—AbI染色体 激酶活性，通过特异性阻断这些信号PDGFR、VEGF 慢性粒细胞 白血病患者95％左右均有第9号染 传导途径达到抗肿瘤效应。用于肾细胞癌，与干扰 色体abl和22号染色体bcr长臂的异位 ，被称之为 素相比能显著提高PFS 11 6月 及OS 。用于格列 Phl染色体。两种染色体的基因重组在一起 ，产生融 卫治疗失败 的GIST，能显著延长PFS 27．3 6．4周 合蛋白p-210，定位于细胞膜 ，为具有较高酪氨酸激 。 6 拉帕替尼 Lapatinib 一Tykerb 是一种能同时 酶活性的致癌蛋白，从而刺激 白细胞增值，导致 白血 抑制EGFR ErbB一1 和HER一2 ErbB一2 酪氨酸激酶 病的形成，而这一改变早于血液和骨髓的改变。所 活性的小分子酶抑制剂。Lapatinib可同时作用于 72 啦 ’氟穗 第24卷 第2期 菏泽医学专科学校学报 VOL．24 NO．2