糖尿病病因和发病机理.pdfVIP

中国现代药物应用 2008年 12 月第 2 卷第 24 期 　Ch in J Mod D rug App l, D ec 2008, Vol. 2 ,No. 24 ·189 · 糖尿病病因与发病机理 陈晓丽 　计仁军 【关键词 】　糖尿病 ;病因;发病机理 糖尿病 D iabetes M ellitu s, DM 是 目前病因和发病机理 2　 Ⅱ型糖尿病的病因与发病机制 尚未完全认识的常见的内分泌代谢疾病 。由于胰岛素分泌 2 1　遗传因素 　 Ⅱ型糖尿病的遗传方式与 Ⅰ型糖尿病遗传 不足或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为主 ,合并脂肪和蛋 不同 ,不存在特殊的 HLA 单型的优势 ,而具有很明显的家族 白质代谢紊乱为特征的综合征 。主要症状为多食 、多饮 、多 性 。一般认为糖尿病 Ⅱ型属于染色体多基因隐性遗传 ,具有 尿 、烦渴 、善饥 、消瘦和疲乏无力等 ,甚至伴有糖尿病酮症酸 基础胰岛素分泌和基础胰岛素敏感性的异常 ,但 目前对糖尿 中毒 。随着糖尿病病程的延长 , 易并发心 、脑 、肾、视网膜及 病 Ⅱ型与胰岛素基因、胰岛素受体基因的相关研究尚未发现 [ 3 ] 神经系统的慢性进行病变 。世界卫生组织 W HO 于 1999 肯定的联系 。裘卫仙 等用分子生物学的实验方法对 Ⅱ型 年将糖尿病分为 Ⅰ型糖尿病 、Ⅱ型糖尿病 、其他特殊糖尿病 糖尿病患者的 IN S基因进行检测 ,发现患者的 IN S基因和正 及妊娠糖尿病 4 个部分 。糖尿病是在遗传易感性基因因子 常人及其它患者相比有改变 ,提示胰岛素基因改变可能是 Ⅱ 的基础上 , 由于饮食 、营养 、免疫反应和病毒感染等因素作用 型糖尿病的原因之一 。 下而发病 , 目前其病因尚不完全清楚 。通常认为遗传因素和 2 2　肥胖和饮食生活方式 　肥胖是 Ⅱ型糖尿病的最重要的 环境因素以及二者之间的相互作用是发生糖尿病的主要因 诱发因素之一 , 40 岁以上发病的 Ⅱ型糖尿病约 2 / 3 患者于发 素 。现主要讨论 Ⅰ型糖尿病和 Ⅱ型糖尿病病因与发病机理 。 病前体重超重 10% , 女性更为显著 。Pon lirolid 等 [4 ] 分析了 1　 Ⅰ型糖尿病的病因与发病机理 760例肥胖患者 ,发现在肥胖出现的前 10 年中 , Ⅱ型糖尿病 11　遗传因素 　对糖尿病病因的遗传因素研究表明:糖尿 的发生率少于高血压和高脂血症 , 以后则逐年增加 , 30 年后 病发病具有种族和家族遗传易感性 。 Ⅰ型糖尿病的病因不 明显高于高血压和高脂血症 ,从而证明肥胖的持续时间是 Ⅱ 明 ,其中遗传因素的作用是肯定的 ,但遗传的不是糖尿病本 型糖尿病的危险因素 。肥胖者发生糖尿病主要由于 :胰岛素 身 ,而是糖尿病的易感性 ,且在外界因素和体内环境的共同 调节外周组织对葡萄糖的利用率明显降低达 50% ,周围组织 作用下 ,糖尿病才会诱发出来 。与 Ⅰ型糖尿病发病有关的是 对葡萄糖的氧化 、利用障碍 ;肝糖生成的抑制作用降低 ,游离 人类白细胞抗原 HLA 基因 , HLA 基因位于人类第 6号染色 脂肪酸升高 ,血脂异常 ;各时相中的血浆胰岛素水平和胰岛 体断臂上 ,共有 HLA A、B、C、D DR、DQ、D P 6 个基因位点 。 素释放面积均显著高于正常 ,胰岛素原和前胰岛素原含量较 HLA A 、B、C为 Ⅰ类抗原 ,正常时 Ⅰ类抗原基因可在所用有 正常人高 ,伴高胰岛素血症 ;胰岛素与其受体的亲和力降低 ; β 核细胞表面 包括胰岛素 细胞表面 表达 ,参与细胞介导 β β 胰岛 细胞功能不足 , 细胞功能严重缺陷 , 引发 Ⅱ型糖 免疫 。HLA D 系列为 Ⅱ类抗原 ,正常时只在 B 淋巴细胞 、激 尿病 。 活的 T淋巴细胞 、巨噬细胞 、内皮细胞表面表达 ,胰岛 β细胞 2 3　胰岛素抵抗 IR 　DM 的发病除了与遗传因素有关 表面表达与自身免疫发病有关 。研究表明[ 1 ] Ⅰ型糖尿病与 外 ,更主要的是与胰岛素抵抗有关 。胰岛素抵抗是指对胰岛 DQB 57位氨基酸是否为门冬氨酸以及 DQA 52 是否为精氨 素促进葡萄糖摄取的作用发生抵抗 ,而继发的代偿性胰岛素 酸有关 , 80% ～90%的 Ⅰ型糖尿病患者中 DQA 52 位精氨酸 分泌增多 ,对机体可产生一系列不良影响和多种病理生理改 A rg + 和 DQB 57位非门冬氨酸 A SP 有肯定的致病易感 变 ,成为一些疾病的共同发病基础 。现代的胰岛素抵抗概念 [ 5 ] 作用 , DQA DQB S/ SS 基 因型 即 DQB 52A rg + 纯合子和 则泛指胰岛素在周围组织摄取和清除葡萄糖的作用减