线粒体氧自由基和衰老的关系.pdfVIP

维普资讯 ·130 · 塑 至塑塑鲞蔓 型 R 乎 fZ。一f 线粒体氧自由基与衰老的关系R弓 ．『三 北京医科大学第一临床医学院神经 内科 (100034 综述 中科院生物物理研 究所分子生物 学研 究室 (100000)徐 建兴 士 北 京医科大学第一临床 医学院神经 内科 (100034)陈清棠 A摘 要 线粒本『足生物体细胞 氧自由基产生的主要场所，本文主要讨论在多种动物和人体随着 年龄的增长，线粒体山氧 自由基产生增加帕机制、并对线粒悼内轧 自山基引起哀老的机制进行了韧 步的探讨 。 关键词 线粒 悼 衰老 氧 自由基 近年来线粒体在衰老过程的作用已引起 说 。当然这些假说可能存在相辅相呈 的关系 。 广泛的注意 ，许多学者。 认 为呼吸链产生 (一)呼吸链异常学说 许 多研究发现随 的氧 自由基在其中具有突出的意义。 着年龄增加 ，呼吸链酶复合体活性均有不 同 一 、 线粒体 内氧 自由基的产生 程度 的下降 ‘。 ，其 中细胞 色素氧化 酶 所谓氧 自由基是指含不成对 电子的氧集 (％)的活性下降更 明显 。呼吸链其它成份 随 团，其活性银强 ，可与细胞 内许多物质反应 ． 年龄增加相对 “。有 明显增加 ，Sohal 用 产生损伤作用 。在有核细胞 ，线粒体氧化磷酸 不 同浓度氰化钾 (KCN)在 “部位阻断呼吸 化利用 90 以上的氧，而氧 自由基实际上是 链 ，发现 (KCN)在 0．1 0．5mM 时 ，H：O 产 氧化磷酸化的副产品，正常时电子通过 呼吸 生率增加近 j0 ，但 当 (KCN)增加到 1ram 链传递给氧 ，但传递过程 中部分 电子漏 出直 时 ，H：()产生急剧下降。因此 ，Sohal认为d 接 与氧 结合 转变 为氧 自由基 (O ．H：O：， 活性 下降导致 电子流 的部分阻断 (而不是完 0H 等)。对于 电子漏 出的部位 目前还有争 全阻断)．从而使 “：之前的电子载体更多的 议 处于还 原态 而 易于漏 出 电子 ，导致 Od和 二 、年龄相关 的线粒体 内氧 自由基产生 {10 在 一定条件下 ，可产 生 一 系列活 更强 增加的机制 的氧 自由基 ．如在 Fe!存在时，H：O：可转变 在 多种动物线粒体模型 中 均可看到氧 为高度破坏性 的OH ．导致线粒体 呼吸链进 自由基 的产生随年龄增加而增 n Farmer 一 步损伤 ，能量产生减少而 电子漏 出增加 ．产 等 曾报导 15天的家蝇 (相 当于平均寿命的 生更多的od和 H0：。如此正反馈 ，产生大 0．75)飞行肌线粒体产生 O／的能力是 8天 量 的氧 自由基 。 家蝇 (相 当于平均寿命的 0．4)的23倍．s。 (二)线粒件 I)NA(mlI)NA)异常学说 hat等 用大鼠的肝、0、摘线粒体进行比较 由于 1．mtDNA没有梭 DNA 的保护性组蛋 发现 随年龄增加 ．线粒体 (j 的产生分别增 白载体 (裸露的DNA)，且缺少修复机制 ；2 加 67’；(肝 )、12； (心)、49 (脑 )，HO 的 氧 自由基 由线超体产生 ，mtDNA最先受到 释放增加21 f心)、30 (摘)。Muscari等 。 其损害 ：3．mtI)NA非常小，但包含的信 息量 也