线粒体DNA缺失和神经肌肉性疾病的研究MitochondrialDNADeletionAssociatedwithNeuromuscula.pdfVIP

遗传 HEREDTTAS(Beijing)17(2):4-61995 ·研 究 报 告 · 线粒体DNA缺失与神经肌肉 性疾病的研究① 张丽珊 黄 鹰 李方园 王世浚 陈金东 郑 谷 喃京铁道医学院生物学教研室，南京210009) 陈 治 南（京市脑科医院病理科 210029) 摘 要 应用PCR技术对13例神经肌肉疾病患者的线粒体DNA缺失进行了研究．结果表明，其中二例 肢带型肌营养不良症患者的骨骼肌组织和一例帕金森氏病患者的血细胞线粒体DNA中存在至少526bp 的缺失，提示线粒体突变在一些神经肌肉性疾病的发生中起一定的作用． 关键词 线粒体DNA，缺失，神经肌肉性疾病 M itochondrialDNADeletionAssociatedwithNeuromuscularDiseases ZhangLishan HuangYing LiFangyuan WangShilun ChenJindong ZhengGu (DepartmentofBiology,NanjingRailwayMedicalCollege,Nanjin$210009) Chen Yi (DepartmentofPathology,NanjingBrainHospital210029) Abstract UsingPCR technique,weanalysedtheskeletalmuscleandbloodof13patientswith neuromusculardiseases.Theresultsshowthatamutantmitochondria)DNAwithatleast526bydeletion exitsintheskeletalmusclesof2patientswithErbmusculardystrophyandinthebloodofapatientswith Parkinsonsdisease.From ourresults,mitochondria)DNA mutationscouldbeanimportant contributoryfactortoneuromusculardiseases. Keywords MitochondrialDNA,Deletion,Neuromusculardiseases 线粒体是细胞的动力工厂，并含有重要的遗传信息，其功能缺陷多是由于线粒体基因组异常 引起的。线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA）是独立于细胞核染色体外的又一基因组，虽 然它仅由16569个碱基对组成，但其表达对于维持细胞的生理功能至关重要。近年来，随着分子 遗传学尤其是DNA分子杂交技术和PCR技术的应用和发展，mtDNA异常与人类疾病间关系的 研究也有了突破性进展。1988年Holt首先在线粒体肌病患者的肌肉组织中发现了mtDNA的缺 失⑤。同年，Wallac。在Lebe：氏遗传性视神经病患者的mtDNA中发现了第11778位上G-A ①国家自然科学基金资助的项目． 2期 张丽珊等：线粒体DNA缺失与神经肌肉性疾病的研究 5 的错义突变川’。相继又发现一些神经肌肉性疾病与mtDNA的突变包（括点突变、缺失和重复） 有关 7,‘8,4,12)．我们曾对中国人Lebe：氏病患者的mtDNA进行了研究，证实了Wallac。等人的 结果 1,〔2,6)。目前，mtDNA突变在人类疾病发生中的作用已经成为遗传学研究的一个热点。本 文应用 PCR技术对 13例神经肌肉性疾病患者的线粒体DNA缺失情况进行了研究，以探讨 mtDNA突变与这些疾病发生的关系． 1材 料 与 方 法 1.1材 料 各神经肌肉性疾病患者的骨骼肌或血标本均由南京市脑科医院病理科陈治主任提供。 1.2方 法 1.2.1提取高分子量DNA 取患者骨骼肌活检标本约O.lg，外周血 2ml，按常规方