心脏及其起搏传导系统的功能与调控研究.pdfVIP

48 ●专家论坛● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第 5 卷第 4 期 心脏及其起搏传导系统的功能和调控研究 张清泉，庄涛，孙云甫 （同济大学　心律失常教育部重点实验室　同济大学医学院附属东方医院，上海　 200092） 心脏起搏传导系统是一种特殊的心肌组织，负 育成熟 [4,5] 。在心脏传导系统中，浦肯野纤维是从 [6] 责产生和传播电脉冲，在控制和协调心脏的收缩中 已分化的心室肌细胞直接分化而来的 。但是对窦 起着至关重要的作用。起搏传导系统的形成和功能 房结和房室传导系统的谱系来源还不清楚。 异常将导致心律失常，甚至心脏猝死 [1-3] 。窦房结 现代分子遗传学研究极大地增进了我们对心脏 功能障碍 （sinus node dysfunction ，SND ）或病态 发育的认识，并对起搏传导系统形成的传统观点形 窦房结综合征 （sick sinus syndrome ）是一种常见 成了一定的挑战。研究表明，心脏是由多种不同 的老年相关性疾病，表现为窦性心动过缓，停搏， 来源的内源性和外源性的心脏干细胞谱系形成的， 快慢综合征，晕厥和猝死，最终需要对患者进行心 包括第一心脏领域 （标志分子 NKX2.5、Tbx5 ）和 脏起搏器植入治疗 [1] 。所以了解心脏起搏传导系统 第二心脏领域 （标志分子 Isl 1）细胞谱系，心脏 的形成和功能的调控机制具有重大的生物学和临床 神经嵴干细胞 （Wnt 1）以及来 自前心外膜器官 意义。 （proepicaridial organ ，标志分子 Tbx 18、WT 1）的 1　起搏传导系统的发育及形态形成 细胞谱系 [7] 。随着原始心管 （左心室）的形成，其 在高等脊椎动物中，心脏起搏传导系统包括窦 他谱系的心脏前体细胞从流入道或流出道不断迁移 房结 （SAN ），结间束，房室结区（AVN ），房室束 （His 进入心管，参与心脏的形成 [7] 。我们及其他组的研 束），左束支、右束支和浦肯野 （Purkinj e ）纤维网， 究表明，一部分窦房结细胞来源于第二心脏领域的 是由在结构、功能和细胞谱系 （lineage ）上高度异 Isl 1 ＋前体细胞和前心外膜器官的Tbx 18 ＋间质祖细 质的 （heterogeneous ）多种细胞群体。其中窦房结 胞 [8-11] 。提示了窦房结起搏细胞谱系可能来 自多个 位于右心房与上腔静脉的交界处，是心脏的第一起 心脏干细胞谱系。然而，这些不同的细胞谱系在窦 搏点。心脏起搏系统的发育是一个复杂的生物过 房结的形成和功能上的作用和相互关系还需进一步 程。在小鼠，能检测到的最早心跳是在胚胎发育第 研究。 8 天 （E8 ）的流入道上 [4,5] 。随着心管 （heart tube ） 2　起搏电生理机制 的形成和心腔 （心房和心室）的逐步分化，一部分 窦房结自主节律的产生是由于舒张期的自动除 位于心管流入道和房室交界的心肌细胞保持了其低 极，产生动作电位，涉及多种离子通道，包括 ：超 增殖、低分化、高 自主节律性和缓慢传导的原始特 级化激活的环核苷酸门控阳离子通道 （If ），两种 征，形成一个解剖原基，并由此逐渐发育产生心脏 钾离子通道 （IKr 和 IKs ），毒蕈碱受体激活的钾离子 起搏传导系统。形态上可以识别的窦房结最早出现 通道 （IKACh ），两种钙离子通道 （Ica，T 和 Ica， 在 E 11.5 天，到 E 13.5 天，起搏传导功能才基本发 L ）以及持续 内向电流