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Advances in Clinical Molecular Genetics 临床分子遗传诊断之现况与发展 基因遗传疾病 (Genetic disorders) 细胞遗传诊断 (Cytogenetic approach) 染色体异常 (Chromosome Abnormalities) 分子遗传诊断 (Molecular genetic approach) 单一基因疾病 (Single-Gene Disorders) 多基因疾病 (Multifactorial Disorders) 粒线体疾病 (Mitochondrial Disorders) Single Gene Diseases Over 3000 known human monogenic disorders Over 600 genes involved have been mapped 遗传方式 自体显性遗传(AD,Autosomal dominant) 自体隐性遗传(AR,Autosomal recessive) 性联遗传(X-link dominant/ X-link recessive) AD 结节性硬化症(TSC) 结节性硬化症(TSC)是一种自体显性遗传疾病，估计其盛行率约为1/10000。 目前研究了解，已知有两个基因之突变与结节性硬化症有关，分别是TSC1及TSC2。 依过去之文献报告，有关TSC1及TSC2之突变皆多属于单点突变，且不同之患者突变点点位皆不相同，约60～70％之患者属于新发生之突变，而与过去确认之突变点皆不相同，对突变分析而言，相当因难进行大规模之分析， 神经纤维瘤简介 神经纤维瘤是一种遗传性的神经外胚层生成疾病， 依照所侵犯的范围分为第一型(周边型)和第二型(中枢型)。 神经纤维瘤第一型(简称NF-1) 较为常见，这类疾病的发生率，大约是每4000个新生儿中有一位。 神经纤维瘤之遗传方式 在遗传上，约有一半的患者是属于显性遗传；亦即，台湾地区约有6000个NF-1的家庭。 由于NF-1基因为自体显性遗传，也就是在神经纤维瘤家庭中，一旦此基因产生突变，其家族子代中所有成员皆有50%之机会带有此突变基因。 神经纤维瘤基因检测之重要 在这些家族中，神经纤维瘤之症状会不断侵袭这些家族中的家属。 同一家族中症状严重程度皆不一样 所以说NF-1突变基因遗传检测对于早期确认神经纤维瘤之疾患是有其必要性的，尤其是对于具有家族性神经纤维瘤之家族成员而言。 家族性神经纤维瘤之个案 家族性神经纤维瘤之个案 Breast cancer cancer genetics About 5%-10% of breast and ovarian cancers occur as a result of highly penetrant germline mutations in cancer predisposing genes At least half of these are due to mutations in the BRCA1 or BRCA2 genes. BRCA1 BRCA2 genes BRCA1 and BRCA2 mutation carriers 80-85% lifetime risk for female breast cancer Lifetime risk for ovarian cancer BRCA1: 60% by age 80 BRCA2: 27% by age 80 More than 800 distinct sequence variants have been described in BRCA1 and BRCA2 视网膜母细胞瘤 一种罕见的眼部肿瘤，胚胎期视网膜细胞产生病变而成 这些细胞本来会长成眼睛里的感光器，也就是杆细胞与锥细胞，这些细胞感应光线之后，会传送电流信息，经由视神经到脑部 遗传型的视网膜母细胞瘤的患者染色体上Rb基因原就有缺陷，此基因负责对产生一种肿瘤抑制蛋白，此对视网膜细胞的生长失去调节功能而长出肿瘤 侦测Rb基因对分辨遗传与非遗传型的视网膜母细胞瘤，以及产前诊断有很大帮忙 视网膜母细胞瘤 偶发性 患病的儿童并无罹患此病的近亲 家族有关（遗传性） 根据资料，患病儿童的家族中不只一人得病，而且常好几代都出现患者 。 视网膜母细胞瘤 在先进国家，视网膜母细胞瘤的所有病例中，约有10%~25%具有家族史。 在较落后的国家，如尼日利亚或菲律宾的偏远小岛，眼睛长恶性肿瘤的小孩经常因延误治疗，使得肿瘤发生脑部及眼球外的蔓延，在很小的年龄就死于癌症，这些肿瘤的基因，因而没有机会传递到下一代，所以在落后的国家，反而不易发现具有家族史的病例。 在台湾早年，也是类似的情形，