Chiralcel+OD-H手性柱液相色谱串联质谱法同时拆分4种β-受体阻滞剂.pdfVIP

Chiralcel OD—H手性柱液相色谱串联质谱法同时 拆分4种p一受体阻滞剂 张娟红“2，王荣”一，谢华1，李文斌1，贾正平。“2，孟宪栋1，武晓玉1，张强1，王晓莉1 (1．兰州军区兰州总医院国家药物临床药理试验基地，甘肃兰州730050；2．兰州大学药学院，甘肃兰州， 730000) 【摘要】目的：建立手性固定相液相色谱串联质谱(Lc～MS／MS)同时分离4种D受体阻滞剂的方法。方法： 以chiralcel 0D-H为手性柱，通过电喷雾离子化(BsI)，采用多反应检测(MRM)方式进行正离子检测，普 260．2—116．0，m／z268．4—116．0，m／z267．2 萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔检测离子分别为m／z —145．0，m／z 326．2—116．0，在23min内同时完成4种对映体的分离。结果：考察了流动相组成、柱温及流 速对拆分的影响，并优化了实验条件，最终获得同时分离4种D受体阻滞剂的Lc—MS／MS方法。针对药物的结构 特点和固定相的种类，探讨了手性分离机理。结论：本方法很大程度上提高了分离效率，具有简便、高效及 重复性好等特点，可用于该类药物的常规及生物样品分析。 【关键词l D一受体阻滞剂；LC-MS／MS；手性分离；对映体 近年来，手性领域越来越受到科学家以及企业家们的青睐，不断有新的手性药物上市，手 性药物拆分已成为药学领域的热点课题。许多药物两个对映体具有不同的药动学和药效学性质， 药理作用也有显著差异，通常一种对映体具有良好的生物活性，另一种活性很弱或没有活性， 甚至还有毒副作用【l刁J。B．．受体阻滞剂具有手性中心是手性药物，临床广泛应用治疗高血压和心 绞痛的一类重要药物，且大多数以外消旋体形式存在，但其对映体的药理、药代动力学和毒理 等差异很大。其左旋休的药理活性作用大多为右旋体的50．100倍【4．6I，已证实普萘洛尔S．型对映 体的B受体阻断作用要比It．型约强100倍【7】，而R-型：具有抗氧化活性【8】，且有避孕作用，可作为 一种有效的避孕药【9】，美托洛尔的(S)．对映体阻滞心脏13．受体的活性是(R)．对映体的33倍，而 对于睫状突的p2．受体阻滞活性则是(R)．对映体的1／10【l01，阿替洛尔为选择性p1受体拮抗剂， 其S邛可替洛尔的药理活性比R．强【11】，国外报道S．比索洛尔的活性比R．比索洛尔约高80倍【12】。 故对p．受体阻滞剂进行拆分研究，为深入研究其对映体药物的药理和药代动力学及进行此类药 物的质量控制具有重要意义，并能大大提高药物的治疗效果和用药安全，同时也是提高我国药 品质量控制和新药研究的有效方法之一。 文献报道了不同方法分别对p．受体阻滞剂类药物的对映体分离研究，其中有HPLC方法【l}…7l 胺、二乙胺、高氯酸盐、硼酸．硼酸钠缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液等质谱禁用的试剂‘20-24]。目前 基金项目：国家科技部重大项目(2008ZYO．09014．010) 王荣(1969．)，男，硕士生导师，教授。研究方向：药物分析，Tel：0931-8994675，E．mail： 63．tom wangrong-69@1 贾正平(1957．)，男，博士生导师，教授。研究方向：药物分析。 一209— LC．MS／MS已成为分析化学及药学研究领域最有效的分离工具，建立LC．MS／MS方法分离测定D一 OD—H 受体阻滞剂类药物有一定的现实意义，相关资料未见文献报道。本研究首次采用Chiralcel 手性柱LC．MS／MS法在正相条件下同时对4种结构类似的B．受体阻滞剂(结构图见图1)外消旋 体在同一条件下进行了手性拆分研究，主要目的考察ChiralcelOD—H手性柱拆分能力和 LC．MS／MS法在手性药物分析分离中应用前景。考察了色谱分离过程的影响因素、探讨了其分 离机理，很大程度上提高了分离效率，该方法具有简便、高效、重复性好