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Chiralcel
OD—H手性柱液相色谱串联质谱法同时
拆分4种p一受体阻滞剂
张娟红“2,王荣”一,谢华1,李文斌1,贾正平。“2,孟宪栋1,武晓玉1,张强1,王晓莉1
(1.兰州军区兰州总医院国家药物临床药理试验基地,甘肃兰州730050;2.兰州大学药学院,甘肃兰州,
730000)
【摘要】目的:建立手性固定相液相色谱串联质谱(Lc~MS/MS)同时分离4种D受体阻滞剂的方法。方法:
以chiralcel
0D-H为手性柱,通过电喷雾离子化(BsI),采用多反应检测(MRM)方式进行正离子检测,普
260.2—116.0,m/z268.4—116.0,m/z267.2
萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔检测离子分别为m/z
—145.0,m/z
326.2—116.0,在23min内同时完成4种对映体的分离。结果:考察了流动相组成、柱温及流
速对拆分的影响,并优化了实验条件,最终获得同时分离4种D受体阻滞剂的Lc—MS/MS方法。针对药物的结构
特点和固定相的种类,探讨了手性分离机理。结论:本方法很大程度上提高了分离效率,具有简便、高效及
重复性好等特点,可用于该类药物的常规及生物样品分析。
【关键词l D一受体阻滞剂;LC-MS/MS;手性分离;对映体
近年来,手性领域越来越受到科学家以及企业家们的青睐,不断有新的手性药物上市,手
性药物拆分已成为药学领域的热点课题。许多药物两个对映体具有不同的药动学和药效学性质,
药理作用也有显著差异,通常一种对映体具有良好的生物活性,另一种活性很弱或没有活性,
甚至还有毒副作用【l刁J。B..受体阻滞剂具有手性中心是手性药物,临床广泛应用治疗高血压和心
绞痛的一类重要药物,且大多数以外消旋体形式存在,但其对映体的药理、药代动力学和毒理
等差异很大。其左旋休的药理活性作用大多为右旋体的50.100倍【4.6I,已证实普萘洛尔S.型对映
体的B受体阻断作用要比It.型约强100倍【7】,而R-型:具有抗氧化活性【8】,且有避孕作用,可作为
一种有效的避孕药【9】,美托洛尔的(S).对映体阻滞心脏13.受体的活性是(R).对映体的33倍,而
对于睫状突的p2.受体阻滞活性则是(R).对映体的1/10【l01,阿替洛尔为选择性p1受体拮抗剂,
其S邛可替洛尔的药理活性比R.强【11】,国外报道S.比索洛尔的活性比R.比索洛尔约高80倍【12】。
故对p.受体阻滞剂进行拆分研究,为深入研究其对映体药物的药理和药代动力学及进行此类药
物的质量控制具有重要意义,并能大大提高药物的治疗效果和用药安全,同时也是提高我国药
品质量控制和新药研究的有效方法之一。
文献报道了不同方法分别对p.受体阻滞剂类药物的对映体分离研究,其中有HPLC方法【l}…7l
胺、二乙胺、高氯酸盐、硼酸.硼酸钠缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液等质谱禁用的试剂‘20-24]。目前
基金项目:国家科技部重大项目(2008ZYO.09014.010)
王荣(1969.),男,硕士生导师,教授。研究方向:药物分析,Tel:0931-8994675,E.mail:
63.tom
wangrong-69@1
贾正平(1957.),男,博士生导师,教授。研究方向:药物分析。
一209—
LC.MS/MS已成为分析化学及药学研究领域最有效的分离工具,建立LC.MS/MS方法分离测定D一
OD—H
受体阻滞剂类药物有一定的现实意义,相关资料未见文献报道。本研究首次采用Chiralcel
手性柱LC.MS/MS法在正相条件下同时对4种结构类似的B.受体阻滞剂(结构图见图1)外消旋
体在同一条件下进行了手性拆分研究,主要目的考察ChiralcelOD—H手性柱拆分能力和
LC.MS/MS法在手性药物分析分离中应用前景。考察了色谱分离过程的影响因素、探讨了其分
离机理,很大程度上提高了分离效率,该方法具有简便、高效、重复性好
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