创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织转运蛋白18+kDa(TSPO)和表达及抗菌药物的干预.pdfVIP

kDa 创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织转运奎}白18 (TSPO)的表达及抗菌药物的干预 洪广亮 戴晓琴 向兰 卢中秋赵光举 吴斌李萌芳邱俏檬 【摘要】目的探讨创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织TSPO基因和蛋白表达及促／抗炎因子的蛋白 表达，并观察抗菌药物头孢哌酮钠联合左氧氟沙星的干预效应。方法 sD大鼠100只，随机分为 正常对照组(A组，n=10)、创伤弧菌脓毒症组(B组，n=40)和抗菌药物干预组(C组，n= 40)，抗生素对照组(D组，n=10)，大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌制作脓毒症大鼠模型，腹腔注 射头孢派酮钠180 mg／kg进行干预，以RT—PCR、westernblotting、免疫组 mg／kg和左氧氟沙星18 化、ELISA等方法观察大鼠染菌后6、12、24、48h脑组织TSPO表达、促／抗炎因子水平及电镜的 特点。结果与A组比较，B组大鼠脑组织TSPO表达水平6h即明显增高(P0．05)，24h达峰 值。c组大鼠12、24、48h脑组织TSPO表达水平均明显低于相同时间点B组大鼠(P0．05)。B h 组大鼠脑组织各时间点TNF一仪、IL-6、IL一10水平均比A组明显升高(P0．05)，其中TNF一0【在6 达峰值，IL-612h达峰值，IL—10则48h达峰值。与B组相同时间点比较，c纽大鼠6、12、24h点 h、24h、48 脑组织TNF—d水平明显下降(P0．05)，12h点脑组织IL-6水平亦明显下调(P 0．05)，而IL-10水平在各时间点均较B组明显升高(P0．05)。免疫组化法观察B组大鼠脑组织 TSPO蛋白棕黄色颗粒密集较多，c组棕黄色颗粒较B组减少；电镜下B组大鼠脑组织神经元细胞 核溶解消失，细胞及细胞器水肿肿胀明显，c组大鼠脑组织神经元细胞核部分溶解，形态尚存，细 胞及细胞器水肿减轻。结论创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织TSPO的表达随着脑组织炎症、病理进展 逐渐增高，能敏感反应脑损伤的变化。使用头孢哌酮钠和左氧氟沙星能有效减轻脑组织炎症损伤， 降低TSPO的水平。 【关键词】创伤弧菌；脓毒症脑病；TSPO 脓毒症脑病(septicencephalopathy，SE)是由的敏感指标MJ。sE发病时中枢神经系统TSPO的 脓毒症导致的急性、弥散性、可逆性脑损伤，是脓 表达及变化至今尚不清楚。我们推测TSPO可能参 毒症最常见的并发症之一，：近年来日益受到关 与SE的致病过程，TSPO水平可能是反映SE中枢 注¨’21。临床观察显示SE可显著增加脓毒症患者神经系统的损伤的敏感指标。因此我们构建创伤弧 病死率，并影响ICU出院患者认知功能的恢复及 菌大鼠脓毒症模型，观察其脑组织中TSPO、促／抗 生活质量，其发病机制尚不清楚bJ。目前认为， 炎症因子的表达及病理变化，并观察敏感抗菌药物 炎症损伤、缺血缺氧、线粒体功能障碍、细胞凋亡 于预的影响，现报告如下。 等机制在SE发病中占据重要地位Hj。转运蛋白18 Protein18 1材料与方法 kDa(TranslocatorkDa，TSPO)广泛分 布于脑神经胶质细胞中的线粒体外膜上，正常情况 1．1 实验动物 下表达水平低。当各种病因致使神经组织损伤和炎 症反应时，随着神经胶质细胞聚集活化，TSPO的 鼠，雌雄各半，共100只，体质量为180～260g， 表达可迅速增高，参与局部炎症的调节与损伤的修 由温州医学院实验动物中心提供。 复，是反映中枢神经系统损伤及神经胶质细胞活性 1．2细菌来源 基金项目：浙江省医学创新学科建设计划(11一CX26)，“十二 从创伤弧菌感染患者下肢血疱中抽取疱液，接 五”浙江省高校重点学科，温州市科技计划项目( 种在