解脲脲原体感染和男性不育.docVIP

解脲脲原体感染与男性不育 解脲脲原体(U reap lasma U realyticum,Uu )是结构简单、无细胞壁、能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物。1973年Gnarpe从一组不明原因的泌尿生殖感染患者精液中分离出了Uu,提出了Uu的生殖道感染可能与男性不育有关。有文献报道在男性不育者的精液中Uu检出率达40%～58%,明显高于正常生育者的10%～31%。本文就国内外针对Uu感染致男性不育的研究现状作如下综述。 1．解脲脲原体生物学特性 解脲脲原体成高度多形性，常见形态为球形、球杆状及长丝型，直径约50～300nm，单个或成双排列。革兰染色阴性，但不易着色，Giemsa染色呈紫蓝色。无动力，微需氧。能在人工培养基上生长，但营养要求较高，需提供胆固醇和酵母浸液，常用的基础培养基为牛心消化液。37℃生长良好，最适pH为5.5~6.5。在固体培养基上，置含95%N2和5%CO2气体环境下培养2d，解脲脲原体形成的菌落很小，直径15~30μm，需放大200倍才能观察到，故又称T株（tiny strain）。能分解尿素产氨，可使培养基PH升高。解脲脲原体不分解糖类和精氨酸。对醋酸铊、四环素、红霉素等敏感。对热抵抗力差，低温或冷冻干燥可长期保存。解脲脲原体有14个血清型，其中以第4型引起疾病频率最高。 2．Uu感染对生精功能的影响 Uu感染可引起泌尿生殖系统炎症与疾病。同时也会影响到男性生殖系统的生精功能与精液质量, Uu 感染至睾丸精曲小管等部位时,可引起精曲小管的广泛病变, 从而导致生精功能的下降。Uu可在哺乳动物体内生存并迁徙, 而且可较长时间存在于睾丸组织中, 出现生精细胞严重脱落, 多核巨细胞和多核精子细胞形成,精曲小管萎缩,间质渗出水肿,睾丸重量减轻。揭示 Uu可直接引起睾丸组织的病理变化 , 并干扰精子发生过程。有研究发现, Uu 感染的精母细胞内可出现空泡化线粒体,胞浆中出现许多小泡状结构,干扰精曲小管内精子的发生及成熟，从而引起精子数目生成减少，畸形率增加。 3．Uu感染对副性腺功能的影响 精液量、粘稠度和渗透压主要受副性腺的功能影响。Uu感染尿道上皮细胞引起的非淋菌性尿道炎(NGU)治疗不彻底,可蔓延到前列腺、睾丸、附睾等性腺和副性腺,引起相应炎症,导致男性不育。Uu生长需要胆固醇和尿素,而前列腺内富含胆固醇,并且前列腺的解剖位置较为特殊,尿液易逆流进入前列腺,为Uu提供了生长所需的尿素,因此前列腺是 Uu常见而主要的易感器官。Uu感染引起的前列腺炎,使前列腺分泌量减少,成分改变,继而影响精液的理化性状。有研究发现Uu感染阳性组精液粘稠度和精液渗透压明显高于 Uu 感染阴性组。而且精液不液化组和液化不全组的Uu感染率明显高于液化正常组。有文献报道在无其它病因学解释的附睾炎患者的附睾液中,Uu检出率较高。Uu也可侵入到附睾上皮,使其脱落到附睾管中,致附睾管腔变窄甚至阻塞,使附睾的分泌与吸收平衡受到影响,引起管腔液体淤积而扩大。 4．Uu感染对精液质量的影响 各种病原微生物引起的生殖道急性、慢性感染均可危及精导致精液质量下降,Uu感染也不例外。史海军等报道Uu感染组的精液液化时间延长 ,精子密度较低。精子活力a级和b级均较低、级和d级均较高,精子存活率较低,畸形率较高,与Uu阴性对照组比较差异均有显著性,P0.01。说明Uu感染可影响精液的精子密度、活率、活力、畸形率以及精液液化时间,从而引起男性不育。Nunez等报告,Uu培养阳性组同时伴有精子顶体反应率低下的患者, Uu感染可引起精子顶体膜破损 ,致顶体反应降低。说明Uu感染可造成部分精子膜破损,使顶体酶流失,导致部分患者不育。子凋亡增多、密度下降,严重者导致不育。Zini等发现,不育患者的精子DNA变性程度明显高于正常生育者,精液常规参数(精子密度、存活率和形态学)分析得到的精子质量与精子DNA损伤之间呈显著负相关,而且不育患者中精液参数正常者精子变性程度显著低于异常者。说明Uu感染对精子核DNA完整性和膜的完整性具有一定影响，可能是引起男性不育的一个重要原因。Uu吸附在精子表面,其质膜上的类脂能渗入精子细胞膜内,Uu产生的毒性蛋白进入精子内,引起精子损伤。Uu吸附于精子头、中部,影响精子活力、精子对卵子的识别及穿透能力。Uu具有的脲酶分解尿素所产生的有害代谢产物如NH3和H2O2等,干扰了精子的正常代谢,使精子死亡率增高。Uu感染后,可造成血睾屏障破坏, 造成精子抗原外溢 ,经侵入生殖道的吞噬细胞、白细胞摄取精子抗原 ,打破精子抗原的免疫耐受,激活自身免疫,产生抗精子抗体,抗体可结合精子抗原,使精子发生凝集制动。亦有研究表明,Uu与人精子膜蛋白在61kD、50kD和27kD处均存在交叉反应抗原,提示人精子与Uu之间的交叉反应抗原可能不止一种,U