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玻璃酸的生理功能 贺艳丽 张霞 凌沛学 张天民 　　自Meyer 等于1934 年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸(hyaluronan， 简称HA) 后，经过半个多世纪的研究，对其结构、理化性质已有了明确认识，对其生理功能的认识有了重大的突破。HA 作为普遍存在于结缔组织的大分子糖胺聚糖，除了其网状结构、黏弹性等物理特性发挥的调节渗透压、连接细胞、屏蔽、润滑关节和缓冲应力等机械功能之外，还具有调节细胞功能、灭活自由基等生理活性，在形态发生、血管生成、肿瘤扩散、伤口愈合、控制疼痛和炎症反应中具有重要的作用。本文对HA 的生理功能进行了综述。 HA 是构成细胞外基质(extracellular matrix ， ECM) 和胞间基质(intercellular matrix ， ICM) 的主要成分。结缔组织主要由基质和少量的细胞组成，基质的合成、分泌、结构及性质对细胞的代谢和功能具有重要的影响。ICM 填充在细胞间隙内，为细胞提供内环境，对到达细胞的物理及分子信息进行过滤和甄别，从而对细胞功能发挥调节作用。基质的上述作用均是通过其中的HA 来发挥的。HA 除构成基质外，还与细胞膜上的特异性受体或HA合成酶结合，在细胞表面构成一层外壳，有人称这层膜为细胞周分子笼蔽(pericellular molecular cage ， PMC) 。PMC 对细胞具有两种物理功能： ①在细胞表面形成分子屏障，发挥滤器样作用，将体积大于PMC 分子间隙的大分子物质或微粒排阻在外，起到保护细胞的作用。如滑膜细胞若用玻璃酸酶(HAas) 除去PMC 后，极易被病毒感染; ②稳定细胞膜受体及机械感受器。膜上的受体以及机械感受器镶嵌在PMC 内，可避免应力对其造成异位、刺激等伤害。如关节在正常状态下，神经末梢的机械感受器在PMC和黏弹性滑液的保护下，应力不会造成其异位和刺激，因此没有疼痛的感觉。当发生类风湿性关节炎(RA) 或骨性关节炎(OA) 时，滑液中HA 的相对分子质量( Mr) 及浓度明显降低，感受器失去保护，对应力作用敏感而感觉到疼痛[1] 。 HA 分子中含有的大量羧基和羟基，可与水形成氢键而具有很强的保水能力。基质中的HA 具有固定及阻止水流动的功能，若用HAas 将HA 降解破坏后，对水的通透性会明显增加。关节软骨表层拥有HA 大分子网状结构，可防止软骨在负重时将大量的液体从软骨中挤出，保证软骨内的水分从而保证软骨的弹性及缓冲应力的作用。HA 是皮肤保持水分和弹性的主要成分，随着年龄的增加，皮肤所含HA 的Mr和浓度明显降低，导致皮肤干燥和产生皱纹。一些抗皱美容护肤品就是利用其中的HA 发挥局部的保水功能，或利用一些活性物质抑制皮肤HA 的代谢来发挥作用的。HA 的亲水作用赋予组织一定的渗透压，对维持组织的正常状态具有重要作用。组织内含有糖蛋白和胶原两种原纤维网状结构，糖蛋白的网状结构可抵消胶原纤维网状结构产生的溶胀力，两者相辅相成，处于平衡状态。若糖蛋白中HA 的含量发生改变，可导致渗透压及糖蛋白网状结构发生改变，平衡状态遭到破坏，使胶原网状结构发生溶胀或收缩，导致组织变形。HA 的网状结构还发挥滤器和分子筛作用，调节大分子物质的扩散和转运。如在结缔组织内，调节细胞功能、血管内外物质的转运、阻止有害物的入侵、引导一些分泌产物如胶原纤维的定位沉积等。 HA 是滑液的主要成分，赋予滑液良好的黏弹性和润滑作用。当发生RA 或OA 时，由于氧自由基对HA 的降解及关节积液对滑液的稀释作用，滑液的黏弹性明显降低，对关节的保护作用减弱或丧失，使病变加剧。RA 及OA 患者滑液中的中性白细胞可产生4 种活性氧，使HA 降解，是造成滑液黏度降低的原因之一。滑液中的HA 及组成HA 的单糖D2葡糖醛酸是清除滑液中氧自由基的有效物质。 4.1 对细胞的保护作用 HA 在细胞表面形成的PMC ，可保护细胞免受溶解毒性细胞、病毒等的攻击，对氧自由基、白介素1 和植物凝集素的降解或侵害也有防护作用。如HA 可保护软骨细胞免受氧自由基、多形核白细胞的溶胞物质的破坏，抑制蛋白聚糖的水解及释放。 4.2 对细胞功能的影响 体外研究表明，高Mr、高浓度HA 溶液抑制细胞的移动、增殖、分化和吞噬，其抑制作用与其Mr 和浓度即黏弹性相关。低Mr HA 对细胞的移动、增殖、分化和吞噬功能的影响与高Mr HA 相反。这是由于不同的作用机理而致。前者通过HA 与细胞膜受体发生作用而产生的，而后者是通过HA 的黏弹性产生的[2] 。研究发现，细胞发生移动前，其周围的HA 浓度必然明显升高。产生该现象对细胞移动具有两种作用： ①打破糖蛋白与胶原纤维两个网状结构的平衡，使组织边界发生改变以创造出更多的空间，将阻止细胞移动的障碍物如胶原或紧密相连的细胞分离开，为细胞的迁移提供一条高水合性