酒渣鼻病因与发病机制的研究进展.docVIP

酒渣鼻病因及发病机制的研究进展 国际皮肤性病学杂志?2013-09-11?分享FitzpatrickI型和Ⅱ型皮肤，男女之比约为1：3，但男性病情常更严重。欧美报道患病率在1.5%~10%之间，而我国尚缺乏确切的统计数据。2002年，NRS(National Rosacea Society)成立的专家委员会根据皮损类型将酒渣鼻分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型等4个亚型。 ? ? ? ?临床还可见皮质类固醇性酒渣鼻、狼疮样酒渣鼻、革兰阴性菌酒渣鼻及爆发性酒渣鼻等变种。典型的临床表现为面中部为主的一过性及持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱，由于皮脂腺过度增生，部分患者可出现鼻赘。常有皮肤敏感性增加、瘙痒、干燥、脱屑等自觉症状。小部分患者仅有眼部不适，程度从轻度干燥和刺激、睑缘炎和结膜炎到危及视力、角膜炎不等。 ? ? ? ?酒渣鼻的组织病理无特征性改变。主要为真皮内及血管周围非特异性炎症细胞浸润，部分见毛囊或皮脂腺周围大量淋巴细胞，有时可见非干酪样肉芽肿和显著的光线性弹I生组织变性。后期主要是皮脂腺增多增大，肉芽肿和纤维组织增生较常见。在酒渣鼻患者正常的皮肤也可见血管周围和毛囊周围淋巴细胞浸润，特别是血管扩张和光线性弹性组织变性，但程度均较轻。研究者认为，这是酒渣鼻最早的病理改变。 ? ? ? ?一项研究显示，光敏性皮炎、家族史、吸烟等因素易诱发或加重酒渣鼻，而患者和健康对照组的性别、咖啡因摄入量、饮酒、职业环境和教育水平差异无统计学意义。此外，童年时有麦粒肿病史的成年人更易患酒渣鼻(试验组与对照组的发病率分别为5.5%和1.5%，P=0.01)，两者之间的关系需进一步研究。目前酒渣鼻病因和发病机制尚未完全明确，倾向于多因素发病。 ? ? ? ?1 ?紫外线照射 ? ? ? ?多项研究提示，酒渣鼻与光照有关，如春夏季好发、皮损见于面部曝光区、年轻人患病率低以及病理可见光线性弹性纤维变性等。目前认为，紫外线照射是酒渣鼻炎症病变的初始因素。紫外线照射引起生化级联反应，最初造成内源性抗氧化剂如α-生育酚，维生素c和谷胱甘肽等成分枯竭，诱导转录因子活化蛋白-1的表达，从而提高基质金属蛋白酶的活性，导致胶原蛋白酶降解；还可促使超氧阴离子自由基和羟基自由基、过氧化氢、单线态氧等活性氧产生，诱导环氧合酶-2活性增加，以催化花生四烯酸大量转化为前列腺素E，加重炎症。其中UVB诱导内皮细胞和角质细胞中一氧化氮(NO)合成酶的表达，产生的NO使金属蛋白酶的合成增加，参与炎症和血管反应的调节。即使是亚红斑量，紫外线也能抑制淋巴细胞的活性和数量，促使淋巴细胞由表皮向区域成熟淋巴组织迁移。 ? ? ? ?但有一些研究未能证明光激发试验会增加皮肤敏感性，流行病学调查表明，只有17%~31%的酒渣鼻患者光照后症状加重，多数患者无明确光照史、光化性皮损史。因此，紫外线的作用尚不能明确。 ? ? ???2 ?皮肤屏障功能受损 ? ? ? ?酒渣鼻患者的皮肤易受激惹，乳酸刺痛反应阳性率较健康人大幅提高。目前认为这一现象与皮肤屏障功能受损有关。与健康对照组相比，酒渣鼻患者角质层含水量下降、经皮失水率及表皮pH值升高。上述异常在皮损处很明显，在非皮损处也有表现，提示酒渣鼻患者在典型皮损出现之前可能存在皮肤屏障功能的异常，这些异常随病情的发展而加剧。 ? ? ? ?临床观察到皮肤组织一次性接受过量UV照射后常出现红斑、脱屑、干燥现象，提示UV辐射可能使皮肤屏障功能受损。Jiang等通过小鼠的急性UVB皮肤损伤模型支持了这一假设，认为紫外线照射引起角质层细胞间通透性显著增加，进一步降低皮肤含水量和弹性，导致经皮水分丢失量升高，并在一定程度上增加皮肤血流量。此外紫外线照射可引起表皮钙梯度的改变，即角质层和移行细胞层出现钙沉积，表皮下细胞内钙浓度升高。提示表皮钙分布格局的变化可能与紫外线照射引起的表皮屏障功能异常有关。 ? ? ? ?有报道，酒渣鼻患者人组织激肽释放酶5(KLK5)活性增强。KLK5主要表达于表皮的颗粒层和角质层，为丝氨酸蛋白酶的一种，能够降解桥粒，使细胞间连接结构解离，破坏皮肤角质层完整性。KLK5通过PAR2通路抑制板层小体的释放，阻碍角质层渗透屏障功能的修复。 ? ? ? ?3 ?皮肤血管稳态异常 ? ? ? ?有人认为，面中部血管较其他部位血管表浅、密集且粗大，酒渣鼻多表现在该部位与此有关。临床上观察到外用α1肾上腺素受体激动剂治疗红斑和潮红有效，而应用血管扩张剂以及引起潮红的因素如情绪紧张、辛辣食物、热饮、环境温度高等可加重症状，也侧面印证了这一观点。 ? ? ? ?酒渣鼻患者常诉面部烧灼、刺痛感，经调查皮损区的热痛阈值及主观烧灼感显示，酒渣鼻皮损区与健康对照组比较，差异有统计学意义。而一些研究指出酒渣鼻皮损中血流量明显增加。研究认为