中药功效关联成分与研究举例.pdfVIP

第六届全国化学生物学学术会议论文集 The6thNationalConferenceonChemical Biology 中药功效关联成分研究举例 程永现· 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 昆明蓝黑路132号，650204 中医药理论是中医临床实践与理论长期相互作用的产物，是一种不断发展和进步的具有一定高度的指 导性的文字。借鉴好中医药智慧对于高效、捷径发现中药治病的物质基础及以其为分子探针揭示新的药靶， 了解小分子与生物大分子在生命体系的相互作用具有重要意义，但过去的研究多倾向于“国际方法”，而 在一定程度上忽视了历代积累的智慧，下面几个例子无论其发现途径如何，但都能在古代医典籍中找到一 定的暗示。 青蒿素的抗疟作用，成为世界认识中国医药的一个窗口，然而青蒿素来源于青蒿(黄花蒿)，关于青 蒿的抗疟作用在晋代葛洪所著的《肘后备急方》中就有记载。作为明星分子，目前每年还有不少论文研究 青蒿素的作用机制，表明其药理机制还未弄清。实际上类似青蒿截疟的中药还有不少，如常山。青蒿素研 制成功后，为何在我国没有带来青蒿素式系列分子的发现是值得思索的。 麻黄素是我国学者在20世纪30年代首先从麻黄中提取出的左旋生物碱，作为一种“拟肾上腺素”类药 用物质被载入欧美各国药典。可以说，麻黄素的问世也是中国药学对世界医药的一大贡献。自从我国学者 发现麻黄素以后，由于它有治疗哮喘、止咳以及作为鼻粘膜的减充血剂等多种临床用途，在世界各国得到 广泛的应用。小檗碱来源于中药黄连和近缘植物，具有抗菌消炎作用。我国学者依据临床观察并诉诸于机 Medicine上发表论文，引起关注。实际上中医古籍早已 制研究，从而发现了其降血脂的机制，而在Nature 暗示黄连与心痛有关，如《回生集》载“治九种心痛，诸方不效者，用附子、黄．连，白芍水煎即愈”，而 心痛可能是与血脂和胆固醇升高有关。目前我国学者围绕小檗碱开展的工作在Diabets上又发表了论文， 其实《本草纲目》中也早己暗示黄连为治疗消渴要药。 Forskolin是一种天然产物，来源于薄荷科植物，由于其在协助抗生素消灭泌尿系统感染中的功绩而 菌会躲藏在这些小袋中，从而躲过抗生素的治疗，因此膀胱感染不易根治。研究表明forskolin在老鼠实 验中被证明能将细菌赶出小袋，使抗生素杀死它们，从而可能防治复发。其实薄荷科植物提取物在古代亚 洲就被用于多种疾病的治疗，其中包括尿路感染。这一研究反映了中医药普遍存在的协同效应。 其它源于中药的原始创新例子还有有砷制剂(砒霜、雄黄)与白血病病理机制的研究，分别在Blood 和PNAS被接受。 我们认为可以从中医药及其理论的方方面面去寻找灵感，做好实验设计，获得单一分子或组份，采用 定向活性筛选获得其药理价值，并为深入研究其机制，用自然馈赠之分子揭开病理机制之谜起到积极推进 作用。近几年我们的研究例子包括：从治疗烧伤中药中发现抗炎(N0)物质，从用于泌尿系统感染中药中 获得抗菌活性分子，从治疗风湿骨痛中药中发现免疫抑制剂，从开窍中药中发现删DA和AMPA拮抗剂，从 治疗惊痫中药中发现5一HT高度亲和多巴胺二聚体，从补肾中药中发现神经营养活性物质，从辛温开散中 药中发现抗癌分子，从止痛中药中发现NMDA受体2A征型菲竞争型拮抗荆、从治疗麻风、癣和结核中药中 发现pAba抑制剂和抗M．TB活性物质等等。其中有7个分子同时具有类药性和分子探针功能，进一步作用 机制研究正在进行中。本报告将对这些研究进行举例汇报。 关键词：中药；功效成分；分子探针；抗感染；神经系统活性；抗癌 3048 联系人：程永现，Email：z茎垦b曼旦g塑垒il：ki坠：堑：业，电话：0871--522